[发明专利]一种同时检测莫西沙星及其中间体含量的方法

说明书

一种同时检测莫西沙星及其中间体含量的方法，包括制备供试品溶液、制备对照品溶液、采用超高效反相液相色谱/质谱联用方法进行检测、测定得到计算所述供试品中莫西沙星及其中间体的含量。本发明采用超高效反相液相色谱方法的采用使得分析时间短；色谱方法使用了简单的等度洗脱方法，实验设备要求低，操作简单；质谱扫描范围设定为m/z 105‑1000，避开溶剂干扰，方法专属性高。直接以莫西沙星、莫西沙星小环的萃取离子流图为定量色谱图，方法灵敏度高，专属性好，定量准确。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，尤其涉及莫西沙星及其中间体莫西沙星小环的同时测定方法。

背景技术

莫西沙星是一种喹诺酮/氟喹诺酮类广谱抗生素，可用于治疗以下细菌引起的感染：好氧革兰氏阳性微生物：棒杆菌属，黄褐微球菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，溶血性葡萄球菌，人型葡萄球菌，华氏葡萄球菌，链球菌和肺炎链球菌；好氧革兰氏阴性微生物：lwoffii不动杆菌，流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌；其他微生物：沙眼衣原体。莫西沙星杀菌作用，在于将其分子结合到细菌的DNA促旋酶上，从而阻止细菌DNA复制。因为DNA促旋酶是DNA解螺旋的关键酶，而莫西沙星对细菌DNA促旋酶的亲和力比对哺乳动物的亲和力高100倍，这是其发挥作用的重要机理。

莫西沙星产品的有关杂质项目的检查需要有明确的针对性。药品标准中的杂质检查项目,应包括药物在质量研究和稳定性考察中检出的,并在批量生产中出现的杂质和降解产物。莫西沙星杂质检查报道，多见USP、EP等明确要求检测的5个杂质，此5个杂质均为莫西沙星合成工艺中的副产物。而对于同时检测莫西沙星及其中间体(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷(又名：莫西沙星小环、莫西沙星侧链)的方法，则未见报道，概因其合成中间体莫西沙星小环的检测方法与莫西沙星检测方法一般使用不同的分析仪器，难以在一个方法中同时获得分析。

莫西沙星(分子结构如式1所示)的检测一般用液相色谱法进行检测，而其中间体(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷(莫西沙星小环)(分子结构如式2所示)则一般用气相色谱法进行检测。如同时将两者进入液相色谱分析，由于莫西沙星小环没有紫外吸收，所以得不到有效检测。虽然也有尝试将莫西沙星小环进行化学衍生，然后用液相色谱分析的方法，但是没有同时检测两种化合物的简单方法。本发明检测方法对莫西沙星的生产过程监测、产品质量控制有重要意义，包括节省时间、节约试剂、降低操作难度、避免衍生方法的化学反应、实时监测生产过程、控制产品投料、增加收率等。

发明内容

本发明所要解决的问题是提供一种快速、简单、精密度良好、专属性高的分析方法，用于同时测定样品中莫西沙星及其中间体莫西沙星小环，即(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷(又名：莫西沙星小环、莫西沙星侧链)的含量信息。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

一种同时检测莫西沙星及其中间体含量的方法，所述中间体为莫西沙星小环，所述方法包括如下步骤：

A.制备供试品溶液：将莫西沙星待测样品以流动相进行溶解，得到莫西沙星供试品溶液；

或者，将莫西沙星待测样品先用助溶剂溶解，得到待测样品初始溶液后，再将待测样品初始溶液用流动相稀释，得到莫西沙星供试品溶液；

优选的，所述助溶剂为纯甲醇、乙腈、二甲亚砜(DMSO)；

进一步优选的，所述助溶剂为纯甲醇；

B.制备对照品溶液：

所述对照品溶液为莫西沙星单一对照品溶液和莫西沙星小环单一对照品溶液；或者，所述对照品溶液为莫西沙星和莫西沙星小环的混合对照品溶液；

C.采用超高效反相液相色谱/质谱联用方法进行检测，检测条件为：