[发明专利]一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物，所述药物为由血管内皮生长因子抑制蛋白和补体抑制蛋白组成的融合蛋白，可用于治疗由血管内皮生长因子和/或补体激活而导致的疾病。该融合蛋白可以有多种方式进行给药，其具体形式包括但不限于，重组蛋白，通过纳米材料包裹技术直接递送编码该融合蛋白的基因，以及通过各种病毒载体直接递送编码该融合蛋白的基因。本发明的药物属于基因疗法，能稳定释放药物，不会在治疗周期内产生眼内药物浓度剧烈波动，仅需一次注射即可，减少了病人去医院的频率，并且可以预防湿性黄斑变性向干性转变，消除治疗隐患。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是一种常见的老年病，表现为中央视觉模糊，是50岁以上人群失明的主要原因。根据病程，可分为早期，中期和晚期三种类型。而晚期又分为“干性”和“湿性”两种类型。干性年龄相关性黄斑变性(dryAMD)占AMD总数约90％，剩下的约10％为湿性年龄相关性黄斑变性(wetAMD)。两种类型的AMD都有十分复杂的发病原因，包括遗传因素。对于湿性AMD，一个比较明确的原因是血管内皮生长因子(VEGF)促进新的血管不断在色素上皮层下活跃地生成，从而引起一系列渗出、出血、瘢痕改变，从而导致黄斑变性。而对于干性AMD，一个比较明确的原因是免疫系统中的补体系统异常激活，攻击自身眼部的黄斑，从而造成其损坏。

由于VEGF在湿性AMD中的作用，治疗湿性AMD的一个常用方法是在眼内玻璃体腔中注射VEGF的拮抗蛋白或抗体，通过抑制新血管的产生而治疗疾病。已经批准用于治疗湿性AMD的VEGF拮抗蛋白或抗体包括：brolucizumab(抗VEGF单链抗体，商品名Beovu),aflibercept(VEGF受体融合蛋白，商品名Eylea和Zaltrap)和ranibizumab(抗VEGF抗体片段，商品名Lucentis)等。

尽管基于蛋白质的抗VEGF疗法疗效显著，但其在使用过程中的一个主要缺点是需要每4至8周进行一次玻璃体腔注射。治疗过程中频繁地对患者眼睛进行穿刺注射药物，极易对患者造成二次损伤，包括白内障，眼内出血，视网膜脱落和炎症等并发症。不仅将患者置于并发症的风险之中，还需要患者频繁地前往医院完成注射，造成了极大的不便和痛苦。并且湿性AMD的长期随访表明，患者的平均注射频率若低于推荐注射频率的一半，往往会导致疾病进展和视力下降。相反，接受定期或更频繁的抗VEGF治疗的患者的视力明显改善。除了这些依从性问题之外，每月的注射还会导致眼内药物的浓度处于一个持续变化的状态，可能刚完成注射时药物剂量过高，而月尾的时候眼内药物浓度又会过低。

对于干性AMD，目前尚无有效的方法。但考虑到补体激活在干性AMD病程进展中的作用，一些补体抑制剂有可能对治疗干性AMD有效。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明提供了一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物。本发明提供的药物属于基因疗法，能稳定释放药物，不会在治疗周期内产生眼内药物浓度剧烈波动，仅需一次注射即可，减少了病人去医院的频率，并且可以预防湿性黄斑变性向干性转变，消除治疗隐患。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种用于治疗年龄相关性黄斑变性的药物，所述药物为由血管内皮生长因子抑制蛋白和补体抑制蛋白组成的融合蛋白。

优选地，所述血管内皮生长因子抑制蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；所述补体抑制蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

SEQ ID NO.1