[发明专利]一种氯雷他定PBPK模型的建立方法及其应用

权利要求书

1.一种氯雷他定PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述建立方法包括如下步骤：

借助制剂与药代动力学软件，采用高级房室吸收与转运模型作为吸收模型，选择药物及制剂理化性质参数和人体生理信息参数，并输入氯雷他定的药代动力学实测数据，建立氯雷他定PBPK模型。

2.如权利要求1所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述药物及制剂理化性质参数包括：分子量、脂水分配系数、溶解度、等电点、剂型、剂量、剂量体积、平均沉降时间、分散系数、颗粒密度、人肠道膜通透能力或AFS模型中的任意一种或至少两种的组合。

3.如权利要求1或2所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述人体生理信息参数包括：肠首过系数和肝脏清除率。

4.如权利要求3所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述人体生理信息参数还包括：各隔室的pH值、通过时间、体积、长度、直径；所述各隔室包括胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠或结肠中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述人体生理信息参数还包括：各组织的体积和组织分布系数；所述各组织包括皮肤、心脏、肺、肾、脾、肝、食道、肌肉、脂肪、大脑、红骨髓或黄髓中的任意一种或至少两种的组合。

5.如权利要求1-4中任一项所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述制剂与药代动力学软件为Gastroplus 9.7软件；

优选地，所述建立氯雷他定PBPK模型后还包括进行参数敏感性分析。

6.如权利要求1-5中任一项所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法在对不同的氯雷他定制剂进行生物等效性评价中的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述应用的方法包括：

将不同的氯雷他定制剂的体外溶出数据与氯雷他定PBPK模型和威布尔函数相结合，以建立模型时药代动力学实测数据对应的药物为参比制剂，以推导不同氯雷他定制剂的PBPK模型，预测其药代动力学曲线，并对其生物等效性进行评价。

8.如权利要求1-5中任一项所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法在预测氯雷他定的儿童药代动力学数据或预测不同制剂在儿童群体的生物等效性结果中的应用。

9.一种氯雷他定儿童PBPK模型的建立方法，其特征在于，所述建立方法包括如下步骤：

根据权利要求1-5中任一项所述的氯雷他定PBPK模型的建立方法建立的模型，将人体生理信息参数调整为儿童生理信息参数，根据药代动力学实测数据进行群体建模，以预测其药代动力学曲线；

优选地，所述儿童生理信息参数包括肠首过系数、肝脏清除率、胃的pH值、十二指肠的pH值、胃的通过时间、十二指肠的通过时间。

10.如权利要求9所述的模型建立方法在结合体外溶出数据对不同制剂在儿童群体中的生物等效性进行评价中的应用。