[发明专利]一种pH响应型羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖靶向纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种纳米粒，所述纳米粒为羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖纳米粒；

所述纳米粒为具有核-壳结构的双层复合纳米粒，所述纳米粒的内核为羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒，外壳为叶酸偶联壳聚糖。

2.根据权利要求1所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒具有空腔结构。

优选地，所述内核和外壳之间存在静电相互作用。

优选地，所述纳米粒具有pH响应性。优选地，所述纳米粒的pH响应范围为4.5-7.4。

优选地，所述纳米粒呈球形或类球形的形状。

优选地，所述纳米粒的平均粒径为300-700nm。

3.根据权利要求1或2所述的纳米粒，其特征在于，所述纳米粒包括下述重量份的组分：

羧甲基纤维素钠 100-1300重量份

氧化镁 4-40重量份

叶酸偶联壳聚糖 10-200重量份。

优选地，所述纳米粒由羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒与叶酸偶联壳聚糖通过静电自组装法制备得到。

4.权利要求1-3任一项所述的纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒与叶酸偶联壳聚糖通过静电自组装法，制备得到所述纳米粒。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，将羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒分散在水中，超声粉碎，而后将羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒滴加至叶酸偶联壳聚糖溶液中，静置，得到所述纳米粒。

优选地，所述羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒的平均粒径为300-600nm。

优选地，所述羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒的制备方法包括：采用反相微乳液法，使用铁离子Fe³⁺作为交联剂，将掺杂氧化镁的羧甲基纤维素制备成羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒。

6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒的制备方法包括：将羧甲基纤维素钠/氧化镁的混合物以液滴的形式挤入到含有表面活性剂的液体石蜡中，对所得混合体系进行剧烈搅拌、超声粉碎；而后向混合体系中加入六水合三氯化铁溶液，交联固化，冷冻干燥，得到所述羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素钠/氧化镁的混合物为羧甲基纤维素钠、氧化镁和水的混合物；优选地，所述羧甲基纤维素钠在所述混合物中的质量浓度为0.25-3.0wt％；优选地，所述氧化镁在所述混合物中的质量浓度为0.1-1.0mmol。

优选地，所述氧化镁为氧化镁纳米颗粒。

优选地，所述表面活性剂与液体石蜡的体积比为(5-50):150。

优选地，所述表面活性剂选自Span 80和Tween 80中的一种或两种。优选地，所述表面活性剂由Span 80和Tween 80组成，Span 80和Tween 80的体积比为10:(0.5-5)。

优选地，所述六水合三氯化铁与羧甲基纤维素钠的质量比为(1.2-5):1。

优选地，所述六水合三氯化铁溶液与混合体系的体积比为20:(20-70)。

优选地，所交联固化的时间为0.5-5h。

优选地，在冷冻干燥前还需要对交联固化得到的产物进行离心、洗涤。

8.根据权利要求4-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述叶酸偶联壳聚糖溶液中，叶酸偶联壳聚糖的质量体积浓度为(10-120)mg:(10-50)mL。

优选地，所述叶酸偶联壳聚糖溶液为叶酸偶联壳聚糖的酸溶液，例如为叶酸偶联壳聚糖的HAc溶液。

优选地，所述叶酸偶联壳聚糖与羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒的质量比为(2-10):1。

优选地，所述静置的时间为2-10h。

优选地，所述纳米粒的制备方法还包括对静置得到的产物进行分离和冷冻干燥的步骤。