[发明专利]一种pH响应型羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖靶向纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种pH响应型羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖靶向纳米粒及其制备方法和应用。本发明提供一种针对弱酸性的肿瘤微环境，利用pH敏感性实现不同程度溶胀的纳米粒的制备方法。采用反相微乳液法，使用铁离子Fe³⁺作为交联剂，将掺杂氧化镁的羧甲基纤维素制备成纳米粒，再通过静电自组装方法，将羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒与叶酸偶联壳聚糖制备成核‑壳结构的双层复合纳米粒。制备得到的纳米粒是一种具有空腔结构的pH敏感性的药物载体，利用纳米粒子在不同pH条件下会发生不同程度的溶胀，体积增大，破坏细胞或溶酶体结构，从而导致细胞死亡，且制备工艺流程简单，易于操作。

技术领域

本发明属于功能材料技术领域，特别涉及一种pH响应型羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖靶向纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

迄今为止，癌症作为隐形杀手，在全球范围内造成了巨大且日益严重的健康负担，尽管研究人员已经开发出一些有前途的癌症治疗技术，例如免疫疗法，但传统化学疗法仍起着主导作用。为了达到药物的有效临床血药浓度并确保优异的治疗效果，研究人员已提出了多种方法，例如增加药物剂量、重复或连续给药，但大多数化疗药物都具有较大的毒副作用，并且会在反复用药后产生耐药性，从而导致治疗失败。因此，新型抗癌药物和治疗方式的研究成为解决这些问题的主要手段。

新型抗癌药物的主要特点包括毒性低、抗癌谱广、不易产生耐药性等。其中，天然多糖由于具有无毒、可生物降解、环境友好、成本低等特性，已被广泛用于药物输送载体的制备，含有天然多糖的多种纳米粒已有部分被用于临床治疗癌症。因此，利用天然多糖以制备一种新型的抗癌功能性纳米粒具有极高的研究价值和广阔的应用前景。

发明内容

本发明提供一种纳米粒，所述纳米粒为羧甲基纤维素钠/氧化镁/叶酸偶联壳聚糖纳米粒。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒为具有核-壳结构的双层复合纳米粒。优选地，所述纳米粒的内核为羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒，外壳为叶酸偶联壳聚糖。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒具有空腔结构，例如细胞状的空腔结构。

根据本发明的实施方案，所述内核和外壳之间存在静电相互作用。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒具有pH响应性。优选地，所述纳米粒的pH响应范围为4.5-7.4。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒呈球形或类球形的形状。优选地，所述纳米粒具有基本如图3所示的形貌。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒的平均粒径为300-700nm，例如为400nm、500nm、600nm。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒包括下述重量份的组分：

羧甲基纤维素钠 100-1300重量份

氧化镁 4-40重量份

叶酸偶联壳聚糖 10-200重量份。

优选地，所述羧甲基纤维素钠的重量份为200-1000份，例如201.0份、300份、400份、404.04份、500份、600份、609.14份、700份、800份、816.33份、900份、1212.12份。

优选地，所述氧化镁的重量份为5-30份，例如4份、5份、6份、8份、8.06份、10.08份、15份、20份、25份。

优选地，所述叶酸偶联壳聚糖的重量份为20-150份，例如30份、40份、50份、80份、100份、120份。

根据本发明的实施方案，所述纳米粒由羧甲基纤维素钠/氧化镁纳米粒与叶酸偶联壳聚糖通过静电自组装法制备得到。