[发明专利]一种PEG化雷帕霉素化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示的PEG化雷帕霉素化合物，其中，n为10-150。

2.一种如权利要求1所述的PEG化雷帕霉素化合物的制备方法，其特征在于，将mPEG-COOH溶于有机溶剂中，加入催化剂EDC·HCl和DMAP，以及RAPA，在10～40℃避光下搅拌反应。

3.根据权利要求2所述的PEG化雷帕霉素化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二氯甲烷或氯仿中的一种或两种。

4.根据权利要求2所述的PEG化雷帕霉素化合物的制备方法，其特征在于，所述的mPEG-COOH与RAPA的摩尔比为5∶1～1∶5。

5.根据权利要求2所述的PEG化雷帕霉素化合物的制备方法，其特征在于，还包括反应后的分离纯化步骤，所述的分离纯化步骤为透析纯化法或硅胶柱层析法。

6.一种纳米药物，其包括如权利要求1所述的PEG化雷帕霉素化合物。

7.根据权利要求6所述的纳米药物，其特征在于，所述的PEG化雷帕霉素化合物的有效载药量为15％-100％。

8.根据权利要求6所述的纳米药物，其特征在于，还包括雷帕霉素。

9.一种如权利要求6～8任一项所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，将PEG化雷帕霉素化合物，或PEG化雷帕霉素化合物和雷帕霉素溶解在有机溶剂中形成有机相，然后加入到含有聚乙烯醇的水相中，通过高速搅拌、超声、漩涡振荡和/或用高压匀质机制成水包油乳状液，最后经蒸发、挥干有机溶剂得到PEG化雷帕霉素纳米粒溶液。

10.根据权利要求9所述的纳米药物的制备方法，其特征在于，所述的PEG化雷帕霉素在所述的有机相中的浓度为0.1-10mg/mL；所述的聚乙烯醇在所述的水相中的浓度为0-5％(w/v)，所述的有机相/所述的水相的比例为1/1-1/100(v/v)。

11.一种冻干制剂，其特征在于，其由如权利要求9所述的PEG化雷帕霉素纳米粒的水溶液和冻干保护剂冻干制得。

12.根据权利要求11所述的冻干制剂，其特征在于，所述的冻干保护剂为蔗糖、乳糖、甘露醇、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖中的一种或多种。

13.一种药物组合物，其包括治疗有效剂量的如权利要求1所述的PEG化雷帕霉素化合物及可药用的载体。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，还包括生物药物。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述的生物药物为尿酸氧化酶、酶和辅酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、细胞生长因子或细胞因子中的一种或多种。

16.权利要求1所述的PEG化雷帕霉素化合物，权利要求6～8任一项所述的纳米药物，权利要求11所述的冻干制剂或权利要求13～15任一项所述的药物组合物在制备用于减少免疫应答的药物中的用途。