[发明专利]一种他达拉非口腔崩解组合物

说明书

本发明公开了一种他达拉非口腔崩解剂的药用组合物及其制备方法，所述的药用组合物包含他达拉非及其盐5‑20重量分，崩解剂10‑15重量分，增溶剂0‑5重量分，填充剂65‑75重量分，矫味剂1‑4重量分，润滑剂1‑2重量分。本发明所涉及的他达拉非口腔崩解剂质量可控、稳定性好、生物利用度高、工业化操作方便，克服了现有他达拉非口服剂型方面的不足，该崩解剂在口腔中仅需十几秒即可迅速崩解或溶解，服用时不必饮水，随唾液下咽即可完成服药，为医生和患者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的他达拉非口腔崩解组合物，帮助患者实现自然满意性生活需求。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种具有快速释放药物、且味道良好的口腔崩解片组合物，具体来说为他达拉非口腔崩解片。

背景技术

他达拉非(Tadalafil)，商品名希爱力(Cialis)，为可逆的、选择性磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5)，由礼来公司开发治疗男性勃起功能障碍(ED)，2003年11月23日经FDA批准上市，也是FDA批准的第三个用于ED的新药。他达拉非具体的作用机制为：一氧化氮(NO)是引起海绵体平滑肌松弛和勃起的主要介质。他达拉非为磷酸二酯酶(PDE)V选择性抑制剂，能增强在性刺激下NO释放引起的阴茎勃起生理反应。NO从神经末梢和内皮细胞释放出来与海绵体平滑肌上的受体结合，激活细胞内可溶性鸟苷酸环化酶，后者在Mn²⁺参与下，促使三磷酸鸟苷(GTP)变为环单磷酸鸟苷(cGMP)，cGMP激活蛋白激酶G(PKG)和小部分蛋白激酶A(PKA)，激活的PKG和PKA通过活化Ca²⁺泵使细胞内游离Ca²⁺水平降低，从而导致海绵体平滑肌松弛，动脉血流入，阴茎充血、坚硬、勃起。在人海绵体组织和血管平滑肌中存在PDEV，能使cGMP水解为GMP，阻断使阴茎勃起的NO-cGMP途径。他达拉非为PDEV选择性抑制剂，能防止cGMP的降解，从而能加强性兴奋的阴茎勃起反应。

他达拉非，已被用来治疗勃起功能障碍，上市制剂为片剂，为一种普通薄膜包衣片，该产品含有他达拉非和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、氧化铁、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素、月桂基硫酸钠、滑石粉、二氧化钛和三乙酸甘油酯。

目前现有技术制备的他达拉非的制剂主要是薄膜包衣片，在口腔中随水被直接吞咽入胃，不会有活性物质的释放。专利CN102727455B公开了他达拉非口崩片的组合物及其制剂制备工艺，该专利中公开了他达拉非口崩片的一般处方组成：

同时公开了通过喷雾干燥制粒再压片的方法来现实他达拉非口崩片的制备，上述专利公开的处方工艺制备他达拉非片工序繁琐，且喷雾干燥过程极难实现，有机试剂丙酮残留较为严重。

专利CN101143145B报道他达拉非口香糖制剂，其在说明书中也提到这种制剂能够提到提高生物利用度，但没有明确其机理，并且作为药学工作者不难知道，口香糖并不是一种临床使用的有效药物制剂，此外，他达拉非是一种难溶性药物，在口香糖基质中很难完全释放，不利于其药用。

专利CN103191075B公开了一种他达拉非口腔崩解片及其制备方法，该发明中采用湿法制粒，使用乳糖为填充剂，口崩片具有多孔结构，与传统片剂相比，它在保质期内对水分更敏感，在他达拉非的口腔崩解片中使用乳糖，使制剂本身存在较大的吸湿性，不利于制剂的稳定存储。

他达拉非为难溶性药物，生物利用度比较低，因此服用的无效剂量比较大，会产生多种不良反应，不合理用药可造成视力损伤或丧失。因此，开发稳定、起效快、服用方便、生物利用度高的他达拉非制剂将造福广大ED患者。

发明内容

本发明的目的在于改进现有的他达拉非口服剂型方面的不足，向医生和患者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高、稳定性好、易于产业化的他达拉非口腔崩解组合物，以帮助患者实现自然满意性生活的需求。

本发明的目的在于公开一种他达拉非口腔崩解组合物，能在口腔中快速崩解，所述的口腔崩解组合物各组分以重量百分比计为：