[发明专利]一种贝派地酸的制备方法

权利要求书

1.一种贝派地酸的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)中间体BP-B的合成：将化合物A溶解于硝基甲烷中，在碱性条件下发生亲核反应得到中间体BP-B，所述化合物A与中间体BP-B的结构式分别为：

(2)中间体BP-C的合成：将步骤(1)所得的中间体BP-B在碱性条件下经过Nef Reaction反应得到中间体BP-C，所述中间体BP-C的结构式为：

(3)贝派地酸的合成：步骤(2)所得的中间体BP-C与还原剂发生还原反应，得所述贝派地酸，所述贝派地酸的结构为：

2.根据权利要求1所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体操作方法为：

在反应瓶中，加入化合物A并用有机溶剂A溶解，之后加入硝基甲烷，在0-30℃条件下，慢慢加入碱性试剂A，控制碱性试剂A加入的时间为30-60min；加入完成后，再升温至25-80℃，再在此温度下继续反应1-8h；反应完成后在反应瓶中加入盐酸水溶液，然后搅拌0.5-1h，反应液用乙酸乙酯萃取，然后再用水萃取，将得到的有机溶液浓缩，即得黄色油状物中间体BP-B；

其中，所述化合物A、硝基甲烷、碱性试剂A的摩尔比为2.0-4.0:1:2.0-4.0。

3.根据权利要求2所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂A为DMF、NMP、DMSO、THF中的一种或几种的混合。

4.根据权利要求2所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂A为碳酸钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇锂、叔丁醇镁、LDA、DBU中的一种。

5.根据权利要求1所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作方法为：

在反应瓶中，加入中间体BP-B，有机溶剂B和碱性试剂B，在温度为25-80℃下反应2-24h；反应完成后加入冰醋酸水溶液，然后用DCM萃取分液，得到的有机层经浓缩得到黄色固体，固体用乙酸乙酯洗涤，过滤，干燥得到淡黄色固体即中间体BP-C；

其中，所述中间体BP-B、碱性试剂B的摩尔比为1:2.5-6.0。

6.根据权利要求5所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所选有机溶剂B为DMF、NMP、CH₃CN、DMSO、THF中的一种。

7.根据权利要求5所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂B为碳酸钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇锂、叔丁醇镁、LDA、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠中的一种。

8.根据权利要求1所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)的具体操作方法为：

在反应瓶中，加入碱性试剂C、中间体BP-C、有机溶剂C，搅拌澄清，然后加入还原试剂，加热回流，在20-100℃反应1-6h，然后用盐酸调节PH＝2～3，用甲基叔丁基醚萃取，得到的有机层用水洗涤，有机层浓缩，加入正庚烷，加热到55-65℃，再此温度下保温1-2小时，然后降温到5-15℃，过夜，析出白色固体粉末，过滤，所得的滤饼用正庚烷洗涤，过滤，干燥得到白色固体贝派地酸；

其中，所述的碱性试剂C：中间体BP-C:还原试剂的摩尔比为2.0-4.0:1.0:0.5-3.0。

9.根据权利要求8所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述碱性试剂C为碳酸钾、氢化钠、氢化钾、叔丁醇锂、叔丁醇镁、LDA、DBU、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钠中的一种。

10.根据权利要求8所述的贝派地酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂C为DMF、NMP、CH₃CN、DMSO、THF、甲醇、乙醇中的一种；

所述还原试剂为硼氢化钠、硼氢化锂、二异丁基氢化铝中的一种。