[发明专利]一种醋酸泼尼松母液的处理方法

说明书

本发明涉及化学制药技术领域，尤其是涉及一种醋酸泼尼松母液的处理方法。包括以下步骤：(1)醋酸泼尼松母液加入溶剂和碱液进行水解反应；(2)水解反应完毕后调节反应液至中性，减压浓缩至大量晶体析出，抽滤得到水解物粗品；(3)将水解物粗品加入到溶剂中，精制得到水解精制物；(4)将水解精制物和催化剂加入到溶剂中，与乙酸酐进行反应，得到醋酸泼尼松和醋酸可的松的混合物；(5)将混合物进行发酵脱氢，得到醋酸泼尼松。该处理方法能够回收醋酸泼尼松母液中的醋酸泼尼松，尤其是能够回收母液的母液中的醋酸泼尼松，节约了处理成本，提高了醋酸泼尼松的收率；该方法能够很好的去除杂质脱氢RSA和RSA，工艺稳定，操作简单。

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，尤其是涉及一种醋酸泼尼松母液的处理方法。

背景技术

醋酸泼尼松的化学名称为：17α，21-二羟基孕甾-1，4-二烯－3，11，20-三酮21-醋酸酯，为合成的糖皮质激素，主要用于各种急性严重细菌感染，严重过敏性疾病，胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)，风湿病、类风湿性关节炎、肾病综合征，严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不全症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等，其化学结构式为：

醋酸泼尼松制备方法通常是用醋酸可的松粗品进行生物节杆发酵脱氢、有机溶剂多次精制得到的产品，在精制过程中产生的母液，主要成分为醋酸可的松和醋酸泼尼松，母液再返投发酵脱氢，再精制仍可得到合格的产品，母液再精制得到的母液，简称母之母液。这部分母液如果不进行处理，将作为危废进行转移，综合成本较高，且不利用环境保护。经过许多尝试，无法再进行脱氢处理。醋酸泼尼松作为整个甾体行业前端产品，生产量巨大，长时间累积的母之母液非常多。母之母液特征为成分复杂，杂质经过累积，种类多，其中醋酸可的松20-60％，醋酸泼尼松10-60％，脱氢RSA 5％-15％，RSA 5％-10％以及其它未知杂质合约10-15％。虽然近几年原料醋酸可的松的工艺不断优化，但是其中主要杂质RSA仍然存在，仍会继续累积到母液里，以下为主要杂质的结构：

目前通过许多溶剂结晶的尝试，无法去除其中杂质，并且无法脱氢。大量母之母液只能暂存仓库中，目前国内外没有公开报道处理方法。急需一种能够从母之母液中回收醋酸泼尼松的方法。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种醋酸泼尼松母液的处理方法，该处理方法能够回收醋酸泼尼松母液中的醋酸泼尼松，尤其是能够回收母液的母液中的醋酸泼尼松，节约了处理成本，提高了醋酸泼尼松的收率；该处理方法能够很好的去除杂质脱氢RSA和RSA；该处理方法工艺稳定，操作简单。

本发明提供的一种醋酸泼尼松母液的处理方法，包括以下步骤：

(1)将醋酸泼尼松母液加入溶剂和碱液进行水解反应，其中：醋酸泼尼松母液的主要成分包括醋酸可的松、醋酸泼尼松、脱氢RSA、RSA；

(2)水解反应完毕后调节反应液至中性，减压浓缩至大量晶体析出，抽滤得到水解物粗品；

(3)将水解物粗品加入到溶剂中，升温过滤除去不溶物，再精制得到水解精制物；

(4)将水解精制物和催化剂加入到溶剂中，加入乙酸酐进行反应，得到醋酸泼尼松和醋酸可的松的混合物；

(5)然后将步骤(4)得到的混合物进行发酵脱氢，得到醋酸泼尼松。