[发明专利]一种用于慢性伤口愈合的水凝胶及制备方法

说明书

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种用于慢性伤口愈合的水凝胶及制备方法。本发明提供的水凝胶可以装载药物，水凝胶体系可以在伤口过度表达MMPs的情况下，利用酶对特定多肽序列的裂解作用释放药物起到智能调控作用。体外实验证明该水凝胶体系具有很好的生物相容性，糖尿病伤口愈合实验证明装载药物的水凝胶体系较普通溶液剂更能促进伤口愈合。本发明所制备的水凝胶可作为很好的伤口敷料，有望在组织工程领域发挥作用。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种用于慢性伤口愈合的水凝胶及制备方法。

背景技术

在人体中，皮肤是最大的器官，完整的皮肤可以保护人体免受外来微生物的感染。因此，当皮肤受到外来创伤的时候，伤口的愈合对于人体来说尤为重要。研究显示，在我国发达或者较发达地区，每年创面修复与再生的治疗需求在1亿人次左右。创面的长时间不愈不仅使患者遭受严重的身心不适和经济困扰，同时也耗费了医疗系统的大量资源。

伤口愈合的过程特别复杂，尤其是慢性创面的修复，包括止血、炎症、增殖、重塑这四个独特而又相互重叠的阶段。大量研究表明炎症、缺氧等原因造成的过度氧化应激反应是创伤愈合的一个重要影响因素。慢性创面由于长时间的炎症浸润，进一步增加了有害物质的累积。

常见的慢性皮肤创伤包括糖尿病性足溃疡、压力性溃疡、下肢静脉性溃疡和镰状细胞溃疡等。慢性伤口中往往都存在缺氧和血液灌注不足的现象，伤口会有过量的Fe²⁺和ROS表达，抑制了低氧诱导因子HIF-1α的功能，而低氧诱导因子HIF-1α可以通过调控VEGF和SDF-1α基因的表达来促进血管生成，因此，糖尿病中血管的重塑较为困难。甲磺酸去铁胺可以结合多余的Fe²⁺，削弱ROS的功能来维持低氧诱导因子HIF-1α的表达促进血管生成。但甲磺酸去铁胺半衰期短,高频次给药具有很大的毒副作用，最好能构建按需给药的智能载药体系。

高质量的伤口敷料应该创造一个潮湿的环境来促进愈合。市场上有很多的伤口敷料，但并无特异的伤口敷料可以用来治愈慢性伤口。

发明内容

本发明提供了一种用于慢性伤口愈合的基质金属蛋白酶敏感水凝胶及制备方法。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种用于慢性伤口愈合的水凝胶，水凝胶含连接有基质金属蛋白酶敏感多肽的透明质酸。

水凝胶为连接有基质金属蛋白酶敏感多肽的透明质酸和醛基修饰的葡聚糖混合形成的互穿网络结构聚合物水凝胶。

所述水凝胶具有很好的生物相容性，无毒，既有良好的机械性能，又有很好的溶胀性。

透明质酸(HA)由葡糖糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖构成的天然多聚糖，具有很好的生物可降解性和生物相容性。但天然高分子材料力学性能差，功能化不足，进而通过本发明处理增强机械强度。

葡聚糖(Dex)是由细菌来源的，具有α-1,6键D-吡喃的多聚糖。葡聚糖具有很好的生物可降解性，同时，羟基很容易被氧化修饰成醛基，可以和一些富含氨基的聚合物进行交联。通过本发明修饰后其可以与经修饰的透明质酸相连，进而由上述获得水凝胶力学强度明显改善，同时该水凝胶具有很好的孔径结构，利于伤口营养物质和代谢废物的输送。水凝胶湿润的性质有利于伤口愈合，此外，该水凝胶能在MMPs酶调控下来调节药物的释放，起到缓释的目的。

所述连接有基质金属蛋白酶敏感多肽的透明质酸和醛基修饰的葡聚糖质量比为2:1～4:1。

所述基质金属蛋白酶敏感多肽为具有MMP-2酶的剪切位点的多肽(MMP-sensitivepeptide)；其中，MMP-sensitive peptide氨基酸序列为CPLG-LAG-NH-NH₂。

一种用于慢性伤口愈合的水凝胶的制备方法，