[发明专利]一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用

权利要求书

1.一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其结构式如下：

或，其中R为、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、、或；R⁴、R⁵、R⁶为

。

2.根据权利要求1所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）以化合物1和杂环基苯甲酸类化合物或邻碘/溴苯甲酸类化合物为原料，以2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯为缩合剂，以N -乙基二异丙胺为碱，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在氩气保护下，室温下反应4~6h，反应完成后，用水和乙酸乙酯萃取洗去N,N-二甲基甲酰胺，收集有机相旋干，柱层析分离得到目标产物或化合物2；

化合物1的结构式为：；

杂环基苯甲酸类化合物的结构式为：，R为或；

邻碘/溴苯甲酸类化合物的结构式为：，其中R¹为碘或溴；

目标产物的结构式为：，R为或；

化合物2的结构式为，R¹为溴或碘；

（2）以化合物2和胺类化合物或哌嗪为原料，以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，以铜粉、溴化亚铜为催化剂，以碳酸钾为碱，在氩气保护的条件下，于80~120℃反应2~3 h，反应完成后，用水和乙酸乙酯萃取洗去N,N-二甲基甲酰胺，收集有机相旋干，柱层析分离得到目标产物或化合物3；胺类化合物为甲基乙胺，二乙氨，二丙氨，二丁氨，甲基苯胺，氮杂环丙烷，氮杂环丁烷，四氢吡咯，哌啶，氮杂环庚烷中的一种；

目标产物的结构式为：或，其中R为、、、、、、、、或；R⁴、R⁵、R⁶为

；

化合物3的结构式为；

（3）以化合物3和卤代物为原料，以乙腈为溶剂，以碳酸钾为碱，在氩气保护的条件下，于80~120℃反应2~3 h，反应完成后，旋蒸旋干，柱层析分离得到目标产物；卤代物为溴乙烷、溴代正丙烷、溴代异丙烷、2-溴乙醇、2-溴乙基甲基醚、1-溴-2-氟乙烷、溴甲基环丙烷、溴代环丙烷、环丁基溴、3-溴环氧丁烷、甲磺酰溴中的一种；

目标产物的结构式为，R为：、、、、、、、、、或。

3.根据权利要求1所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于：含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物与其药学上可接受的酸形成含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的盐；所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、延胡索酸、枸橼酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的至少一种。

4.根据权利要求2所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，苯甲酸类化合物的用量为化合物1摩尔量的1~1.2倍；2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯的用量为化合物1摩尔量的1~1.2倍；N -乙基二异丙胺的用量为化合物1摩尔量的1~1.5倍。

5.根据权利要求2所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，胺类化合物或哌嗪用量为化合物2摩尔量的1~3倍。

6.根据权利要求2所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，铜粉的用量为化合物2摩尔量的0.005~0.02倍；溴化亚铜的用量为化合物2摩尔量的0.005~0.02倍；碳酸钾的用量为化合物2摩尔量的1~1.2倍。

7.根据权利要求2所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，卤代物的用量为化合物3摩尔量的1~2倍。

8.根据权利要求2所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，碳酸钾的用量为化合物3摩尔量的1~1.2倍。

9.根据权利要求1所述一种含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物在制备抗胃癌药物中的应用，其特征在于：所述抗胃癌药物为抗胃癌HGC-27细胞药物时，含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物为权利要求1所述的所有化合物；所述抗胃癌药物为抗胃癌MGC-803细胞药物时，含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物为或，其中R为、、或，R⁴为H，R⁵为H ，R⁶为F或Ph；所述抗胃癌药物为抗胃癌AGS细胞药物时，含叔胺的邻氨基苯甲酰胺类化合物为，其中R为。