[发明专利]一种二萜生物碱化合物及其抗炎镇痛的应用

说明书

一种二萜生物碱化合物及其抗炎镇痛的应用，该发明一种乌头原碱类生物碱新化合物，该化合物是经乌头碱成分强碱酯水解同时1‑甲氧基水解及3、13、15‑脱羟基转化而制得。该新化合物命名为爱可宁(Aconiol)，其结构是尼奥宁1‑位羟基的手性异构体，该成分毒性低、抗炎、镇痛的药效强，可用作消炎止痛药物原料，制成治疗各种关节炎、肝炎、肾炎、胆囊炎等炎症及炎症疼痛的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种二萜生物碱新化合物及其抗炎镇痛的医药应用。

背景技术

毛茛科乌头属的多种植物作为中药、藏药应用已经有千余年历史，广泛应用的有川乌Aconitum carmichaeli Debx.的母根名乌头药用，子根为附子入药；北乌头Aconitumkusnezoffii Reichb.用作草乌入药，而雪上一枝蒿则来源于乌头属多种植物，如短柄乌头Aconitum brachypodum Diels、铁棒锤A.pendulum Busch或宣威乌头A.nagarumvar.lasiandrum W.T.Wang等。此类中药都具有温阳、祛风、除湿、散寒、止痛的功效，用于主治风寒湿痹、肢体关节冷痛、坐骨神经痛、腹中寒痛、跌打损伤、牙痛、疮疡肿毒、癌性疼痛、亡阳虚脱、心力衰竭症、阳痿宫冷、疮疡肿毒、虫蛇咬伤等症。现代医学可治疗各种炎症，如胃炎、肝炎、肾炎、肠炎、关节炎，尤其是关节炎疼痛。

乌头属植物均含有毒性及镇痛有效成分乌头碱类二萜生物碱，主要毒性在循环系统，极易导致各种心律失常的心脏毒性，但药效上又具有很强的抗炎、消肿及镇痛作用。因此，乌头属植物中的乌头碱类二萜生物碱类既为有毒成分，亦是有效成分。主要成分如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱，为含有一个乙酰基及苯甲酰基的双酯型乌头碱，双酯型乌头碱的毒性巨大，如乌头碱口服0.2毫克即能使人中毒，口服3～5毫克即可致死；乌头加工炮制生成单酯型乌头碱，毒性会显著降低，如果酯键再继续完全水解，则生成无酯键的乌头原碱类生物碱，其毒性最低。

为降低乌头碱毒性及增强成药性，将乌头碱降低3-位亲水性的3-羟基乙酰化产物的乙酰乌头碱制成剂型，已用于临床，但是将乌头碱结构中的羟基还原以达到降毒增效的结构修饰尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种乌头原碱类生物碱新化合物，该化合物是经乌头碱成分中1-甲氧基水解，3、13、15-脱羟基转化而制得的。该新化合物命名为爱可宁(Aconiol)，其结构是尼奥宁1-位羟基的手性异构体，该成分毒性低、抗炎、镇痛的药效强，可用作消炎止痛药物原料，制成治疗各种关节炎、肝炎、肾炎、胆囊炎等炎症及炎症疼痛的药物。

本发明所采取的技术方案是：

一种二萜生物碱新化合物，其结构式下所示，命名为爱可宁：

一种二萜生物碱新化合物，其特征在于，制备方法包括以下步骤：

(1)取乌头碱1份，加入100-1000份重量的水、0.1-0.5份的无机碱，100-105℃加热回流，回流过程中药液pH呈碱性9-12，回流时间为0.5-4小时，回流结束，过滤，得滤液；

(2)滤液经过非极性大孔树脂柱吸附，树脂用量为50-200份，流速为0.1-1倍树脂体积/min，待完全流过吸附后，去离子水洗脱树脂柱，洗脱体积为树脂体积5-20倍，去除无机盐；

(3)采用50％乙醇溶液洗脱，洗脱体积为树脂体积的3-8倍，收集50％乙醇洗脱液，回收溶剂，得爱可宁粗品；

(4)爱可宁粗品采用无水乙醇重结晶，得爱可宁纯品，HPLC-ELSD检测爱可宁纯度大于98％，未检出乌头碱、苯甲酰乌头原碱。

一种二萜生物碱新化合物，其特征在于，制备方法步骤(1)中所述的无机碱为氢氧化钙或氢氧化钠、碳酸钠中1-2种，用量为0.2-0.4份。