[发明专利]靶向CLD18A2的T淋巴细胞及其制备方法和应用在审
| 申请号： | 202110389401.0 | 申请日： | 2014-07-17 |
| 公开（公告）号： | CN112979828A | 公开（公告）日： | 2021-06-18 |
| 发明（设计）人： | 王华茂;宋波;蔡秀梅 | 申请（专利权）人： | 恺兴生命科技（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人： | 闫桑田 |
| 地址： | 200131 上海市浦东新区中国(*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 cld18a2 淋巴细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.表达于T淋巴细胞表面的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别CLD18A2的蛋白。
2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的特异性识别CLD18A2的蛋白是抗体或配体；较佳地，所述的抗体是单链抗体或结构域抗体。
3.如权利要求2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述单链抗体特异性识别CLD18A2但不识别CLD18A1。
4.如权利要求3所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述单链抗体的序列如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:6所示或所述单链抗体由SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:5所示的核酸所编码。
5.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的跨膜区是包含CD8或CD28的跨膜区和铰链区的序列。
6.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的胞内信号区选自：CD3δ，FcεRIγ，CD27，CD28，CD137，CD134的胞内信号区序列，或其组合。
7.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体包括如下的顺序连接的胞外结合区，跨膜区和胞内信号区：
特异性识别CLD18A2的单链抗体、CD8和CD3δ；
特异性识别CLD18A2的单链抗体、CD8、CD137和CD3δ；
特异性识别CLD18A2的单链抗体、CD28分子的跨膜区、CD28分子的胞内信号区和CD3δ；或
特异性识别CLD18A2的单链抗体、CD28分子的跨膜区、CD28分子的胞内信号区、CD137和CD3δ。
8.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的嵌合抗原受体具有SEQ IDNO:19～22任一所述的氨基酸序列。
9.编码权利要求1-8任一所述的嵌合抗原受体的核酸。
10.如权利要求9所述的核酸，其特征在于，所述的核酸具有SEQ ID NO:15～18任一所述的核苷酸序列。
11.一种表达载体，其特征在于，其包含权利要求9-10任一所述的核酸。
12.如权利要求11所述的表达载体，其特征在于，所述的表达载体来源于慢病毒质粒pWPT。
13.如权利要求12所述的表达载体，其特征在于，所述的表达载体是由F2A相连的eGFP与特异性CAR共表达的慢病毒表达载体。
14.一种病毒，其特征在于，所述的病毒包含权利要求11-13中任一0所述载体。
15.权利要求1-8任一所述的嵌合抗原受体、或权利要求9或10所述的核酸、或权利要求11-13中任一所述的表达载体、或权利要求14所述的病毒的用途，用于制备靶向CLD18A2的基因修饰的T淋巴细胞。
16.一种基因修饰的T淋巴细胞，其特征在于，其转导有权利要求9或10所述的核酸，或权利要求11-13中任一所述的表达载体或权利要求14所述的病毒。
17.一种基因修饰的T淋巴细胞，其特征在于，其表面表达一种嵌合抗原受体，所述的嵌合抗原受体包含顺序连接的：胞外结合区，跨膜区和胞内信号区，其中所述胞外结合区包含特异性识别CLD18A2的蛋白，优选所述特异性识别CLD18A2的蛋白是单链抗体，进一步优选所述单链抗体特异性识别CLD18A2但不识别CLD18A1。
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