[发明专利]一种1-萘乙胺手性纯度的分析方法

说明书

本发明涉及一种1‑萘乙胺手性纯度的分析方法，其包括（1）衍生化和（2）分离检测两个步骤，本发明提供了一种条件温和、便捷、价格低廉的方法，该分析方法以(D)‑樟脑磺酰氯为衍生化试剂与1‑NEA进行衍生化反应，通过反相高效液相色谱与紫外检测器联用对(D)‑樟脑磺酰氯和1‑NEA的衍生产物进行手性纯度的分析，从而实现对1‑NEA的手性纯度分析。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种1-萘乙胺手性纯度的分析方法。

背景技术

1-萘乙胺(1-NEA)是重要的手性药物原料，例如(R)-1-NEA是盐酸西那卡塞重要的手性中间体。盐酸西那卡塞是一种新型口服拟钙剂，由美国NPS Pharmaceuticals公司开发，是FDA批准上市的首个拟钙剂，盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞膜表面存在的钙受体，对甲状旁腺激素分泌的抑制作用与血清Ca²⁺浓度升高时相似，临床上用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，也用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症。由于(R)-1-NEA是(R)-盐酸西那卡塞唯一的手性中心引入源，所以(R)-1-NEA的光学纯度直接决定盐酸西那卡塞的光学纯度和疗效。因此，1-NEA的手性纯度分析对于制备高光学纯度盐酸西那卡塞具有重要的理论意义与实际意义。

1-NEA手性纯度测定方法常规采用比旋光度测定法，Pallavicini等(Tetrahedron：Asymmetry,2002,13(20)：2277-2282)使用Perkin Elmer 241旋光仪测量旋光度，测定结果为：[a]_D²⁰＝+53.5°(c＝2,ethanol)；Pan等(The Journal of OrganicChemistry,2018,83(19)：11502-11509)使用AUTOPOL V旋光仪，测定结果为：[a]_D²⁰＝+50.5°(c＝0.44,ethanol)。通过比旋光度测定的方法分析1-NEA的手性纯度，虽然操作简便，但是测定结果受外界因素影响较大，测定结果精准度差。

1-NEA手性纯度测定方法主要有手性色谱柱分析法，Pallavicini等采用DaicelChiralcel OD-R(250mm×4.6mm,10μm)手性柱测定1-NEA的手性纯度；Marx等(AdvancedSynthesisCatalysis,2018,360(11)：2157-2165)采用Daicel Chiralcel OJ-H(250mm×4.6mm,5μm)和Chiralpak IA手性柱测定1-NEA的手性纯度；Pan等(The Journal ofOrganic Chemistry,2018,83(19)：11502-11509)采用Daicel Chiralcel OD-H(250mm×4.6mm,5μm)手性柱测定1-NEA的手性纯度；Sun等(Asymmetric Negishi Cross-Coupling.Chirality,2019,31(9)：682-687)采用Phenomenex cellulose-1(250mm×4.6mm,5μm)手性柱测定1-NEA的手性纯度。此方法结果准确、可靠，但是手性色谱柱具有其固有的缺点，包括手性色谱柱使用条件苛刻、手性色谱柱成本高、载样量过少、流动相中溶剂比例的范围严格等。