[发明专利]一种双吲哚生物碱化合物及其合成方法和用途有效
申请号: | 202110398201.1 | 申请日: | 2021-04-14 |
公开(公告)号: | CN113248524B | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
发明(设计)人: | 张晓琦;叶文才;张冬梅;李勇;敖运林 | 申请(专利权)人: | 暨南大学 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;A61K31/55;A61P9/12;A61P25/30;A61P11/00 |
代理公司: | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人: | 郭炜绵 |
地址: | 510632 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吲哚 生物碱 化合物 及其 合成 方法 用途 | ||
1.一种双吲哚生物碱化合物,其特征在于为以下化合物:
2.双吲哚生物碱化合物的合成方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)二氢吡啶类化合物A1与单取代乙烯类化合物A2通过狄尔斯-阿尔德反应生成化合物A3;
(2)取代吲哚化合物A4通过傅克反应生成化合物A5,化合物A5经过取代反应得到化合物A6,化合物A6进一步发生碘代反应生成化合物A7,化合物A7经过还原反应得到化合物A8,化合物A8进一步发生碘代反应生成化合物A9;化合物A9与化合物A3反应,得到化合物A;
(3)取代色氨酸类化合物B1通过还原反应得到化合物B2,化合物B2上两个保护基得到化合物B3,化合物B3通过取代反应得到化合物B4,化合物B4脱去保护基得到化合物B5,化合物B5经过亲电取代得到化合物B6,化合物B6环化得到化合物B7,化合物B7与化合物B8经过连续的迈克尔加成反应得到化合物B9,化合物B9经过分子内亲电反应得到化合物B10,化合物B10经过亲电反应得到化合物B11,化合物B11经过氧化反应得到化合物B12,化合物B12经过还原消除反应得到化合物B13,化合物B13经过还原氢化反应得到化合物B14,化合物B14经过羰基还原反应得到化合物B;
(4)化合物A与化合物B在酸性条件下反应,得到通式I的双吲哚生物碱化合物;
式I中,R1为甲氧基或氢;
若R1为甲氧基,n为1或2;
R2为甲基或氢;
R3为C1~C4烷基或氢;
R4为C1~C4烷氧基羰基或氢;
R5为氢;
R6为C1~C4烷基或C1~C4羟烷基;
R7为C1~C4烷氧基或氢;
若R7为烷氧基,n为1或2;
R8为甲基或氢;
R9为C1~C4烷氧基羰基或氢;
R10为羰基、羟基或氢;
R11为C1~C4烷基或C1~C4羟烷基。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:式I中,R3为甲基或氢。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:式I中,R4、R9为甲氧羰基或氢。
5.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:式I中,R6为乙基。
6.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:式I中,R7为甲氧基或氢。
7.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:式I中,R11为乙基或2-羟乙基。
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