[发明专利]气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统

说明书

本申请提供了一种气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统，所述气溶胶形成基质包括育亨宾或者育亨宾在药学上可接受的盐或者育亨宾水合物；以气溶胶形成基质的总质量计，育亨宾或者育亨宾在药学上可接受的盐或者育亨宾水合物的质量百分比为0.1％～10％，优选的为0.1％～8％，进一步优选为0.1％～6％，进一步优选为0.1％～5％，进一步优选为0.5％～5％，进一步优选为1％～5％，进一步优选为2％～5％。本申请提供的含有育亨宾或者育亨宾在药学上可接受的盐或者育亨宾水合物的气溶胶形成基质，采用电子雾化装置多次加热后没有碳化现象发生，育亨宾的转化率较高，与目前临床试验采用口服或者注射给药的剂量接近，安全性能够得到保障。

技术领域

本申请属于雾化技术领域，涉及一种气溶胶形成基质以及气溶胶生成系统。

背景技术

育亨宾(Yohimbine)是一种天然来源的生物碱。该成分最早是从西非RubiaceaeCorunant Yohimbine树的树皮中提取出来。育亨宾的化学式为17α-羟基育亨烷-16α-羧酸甲酯，分子式为C21H26N2O3。

文献调研发现，育亨宾具有较为广泛的药理作用，已开发用于临床上治疗动脉硬化、风湿病等疾病。其中药理作用最为明显的是用于治疗男性性功能障碍。

目前，大部分临床试验采用口服或者注射给药。有研究证明育亨宾为一室代谢模型。单次口服给药体内代谢迅速，Tmax和t1/2均小于1h。由于口服生物利用度非常低，并且差异明显，平均值从22.3％～33％。因此，有必要开发吸入给药途径提高生物利用度。

发明人在实现本申请的过程中发现：申请公布号为CN112155255A的专利文献公开了，可蒸发材料可以含有植物药和/或营养品，例如：育亨宾；在某些实施方案中，可蒸发材料可在任何合适的载体溶剂中溶解至少50重量％，所述溶剂例如二醇(例如丙二醇和植物甘油)、乙二醇、二丙二醇、三亚甲基二醇、乙醇及其组合。

该公开方案存在的问题是，一方面，育亨宾在载体溶剂中的溶解性较差，至少50重量％育亨宾不能完全溶解；含有该重量的可蒸发材料是否可以蒸发以及对电子蒸发器装置的影响，从该文献中无法得到验证；即使可以蒸发，其转化率也是非常低；另一方面，含有至少50重量％育亨宾的可蒸发材料，(即使转化率非常低的情形)对于用户来说剂量非常大，远超目前临床试验采用口服或者注射给药的剂量，安全性无法得到保障。

发明内容

基于发明人在实现本申请的过程中的发现，本申请第一方面旨在提供一种对电子雾化装置的影响较小、转化率较高且安全性能够得到保障的气溶胶形成基质，所述气溶胶形成基质包括育亨宾或者育亨宾在药学上可接受的盐或者育亨宾水合物；

以气溶胶形成基质的总质量计，育亨宾或者育亨宾在药学上可接受的盐或者育亨宾水合物的质量百分比为0.1％～10％，优选的为0.1％～8％，进一步优选为0.1％～6％，进一步优选为0.1％～5％，进一步优选为0.5％～5％，进一步优选为1％～5％，进一步优选为2％～5％。

在一些实施方案中，在药学上可接受的盐选自以下至少之一：

盐酸盐、氢溴酸盐、苯甲酸盐、氢氟酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苦味酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐。

在一些实施方案中，在药学上可接受的盐包括苯甲酸盐。

在一些实施方案中，所述气溶胶形成基质还包括溶剂，所述溶剂选自以下至少之一：

丙二醇，丁二醇，戊二醇，己二醇，1,2,4-丁三醇，一缩二丙二醇，二甘醇，三甘醇，聚乙二醇200，聚乙二醇400，三醋酸甘油酯，甘油，二丙二醇缩醚，乙醇，水，柠檬酸三乙酯，辛癸酸甘油酯，异丙醇，甜橙油，柠檬油，薄荷油，棕榈油，花生油，玉米油，色拉油，木糖醇，山梨醇，赤藓醇。