[发明专利]一种用于心肌靶向修复的纳米制剂及其制备方法

说明书

本申请涉及生物医学工程材料领域，具体涉及一种用于心肌靶向修复的纳米制剂及其制备方法。所述纳米制剂由如下重量份的原料组分制成：紫檀芪0.1‑0.5份、精氨酸修饰的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS‑Arg)0.5‑2份、辅酶Q₁₀1‑3份，大豆卯磷脂1‑3份，甘油60‑80份，去离子水20‑30份。利用紫檀芪为药物模型，开发出了一种新型的纳米载体材料(辅酶Q₁₀‑NEs‑TPGS‑Arg)，对心肌进行靶向性修复，实现了提高病灶部位的药物浓度的目的。

技术领域

本申请涉及生物医学工程材料领域，具体涉及一种用于心肌靶向修复的纳米制剂及其制备方法。

背景技术

心血管疾病作为全球范围患病人数、导致人类死亡最高的疾病之一，已经成为威胁人类健康头号杀手。根据概要统计，全国心血管疾病患者达到2.9亿，相当于每10个成年人中就有2人患有心血管疾病，其中包含2.66亿高血压患者、700万脑卒中患者、250万心肌梗死患者、450万心力衰竭患者、500万肺原性心脏病患者、250万风湿性心脏病患者及200万先天性心脏病患者。每年死于心血管疾病的人数高达350万，相当于每10秒钟有1人死于心血管疾病，目前因心血管疾病死亡人数占到了居民总死亡人数的41％，远高于因肿瘤及其他疾病死亡人数占比，居各种死因的首位。因此心血管靶向给药技术的研究对于心血管疾病的治疗具有极其重要的意义。

目前，有关心血管疾病的治疗药物很多，但是由于心血管疾病生理特性，大多数药物均有缺乏组织特异性难以达到病灶部位及体内易降解不稳定性等问题，为了提高病灶部位的药物的有效浓度，临床上常采用大剂量给药策略满足治疗需求，但同时会导致因增加药物剂量而引起的毒副作用，从而限制了临床药物治疗的广泛应用。而通过创新制剂的开发，利用药物载体技术包裹药物，实现改变药物的体内药物代谢及组织分布行为，选择特异性地达到病灶部分，提高病灶部位的药物浓度、降低非病灶部分的药物浓度，达到提高药物的治疗效果的目的，因此，发展靶向给药技术成为国内外心血管药物研究的重大课题及研究热点。

靶向给药技术是指药物载体负载药物通过局部或全身给药血液循环输运药物，选择性地将药物输运聚集于靶组织、靶细胞或靶内亚细胞并在靶部位释放药物发挥疗效的给药系统。由于药物是通过化学键合或物理包裹与靶向给药载体结合，因此药物在生物体内的药代动力学及组织分布情况取决于药物载体特性，可以改变游离药物的体内药物代谢及组织分布行为，能够达到将药物输运至游离药物无法达到或无法高度聚集的病灶部分，既能增加药物的靶向性，又能降低药物毒副作用。主要是利用病灶部位的生理及病理特性实现靶向作用，其中纳米给药技术通过纳米颗粒的设计和引入，利用载体特性及粒径控制改善药物在不同组织的富集特征，是常见的靶向给药实现手段之一。目前心血管疾病的靶向给药技术主要利用心血管疾病的生理及病理特性而设计，同样包括利用EPR效应及PEG等表面修饰的被动靶向策略及利用抗体或受体介导的主要靶向策略。

传统的药物治疗和手术治疗肃然降低了心肌梗死的死亡率，但梗塞的心肌细胞不能再生，从而损害了心脏的功能。此外，在缺血性心脏组织中移植的干细胞由于梗死区的氧化性和炎症性微环境而受到细胞凋亡和坏死的影响，严重限制了干细胞移植的治疗效率。传统的纳米材料因其在运载药物时没有特异性，导致对正常细胞产生了一定的毒副作用。针对上述现有技术的缺点，本发明拟制备一种可用于心肌靶向修复的负载治疗药物紫檀芪的纳米靶向载体材料，对心肌损伤进行靶向修复。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是利用紫檀芪为药物模型，开发出一种新型的纳米载体材料(辅酶Q₁₀-NEs-TPGS-Arg)，对心肌进行靶向性修复，从而实现改变药物的体内药物代谢及组织分布行为，提高病灶部位的药物浓度、降低非病灶部分的药物浓度，达到提高药物的治疗效果的目的。

为了实现上述技术目的，本发明采用了如下技术方案：