[发明专利]具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 202110402382.0 申请日: 2021-04-14
公开(公告)号: CN113101278B 公开(公告)日: 2023-05-26
发明(设计)人: 康洋;何丹妮;张铷和;郑晓明;徐作峰 申请(专利权)人: 中山大学附属第七医院(深圳)
主分类号: A61K9/52 分类号: A61K9/52;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/22;A61K47/34;A61K31/198;A61K31/337;A61K31/4745;A61K31/519;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 深圳壹舟知识产权代理事务所(普通合伙) 44331 代理人: 欧志明
地址: 518000 广东省*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 具有 gsh 肿瘤 环境 双响 靶向 纳米 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述靶向纳米粒包括载药基材、稳定剂和药物;所述靶向纳米粒具有核壳结构,所述载药基材为核,所述稳定剂为壳,所述药物包埋于所述核内;所述药物占所述靶向纳米粒的量为3.0wt%~15.0wt%;所述稳定剂为所述载药基材的20wt%;

其中,所述载药基材具有如式(I)所示的结构式:

……(I);

其中,x=2~20,n=5~1000;

所述稳定剂包括二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇;

所述靶向纳米粒按照以下的方法制备:

将所述载药基材和所述药物溶于有机溶剂中,得到第一物料;

采用纳米沉淀法将所述第一物料和稳定剂加入去离子水中,混料并过滤分离处理,从而获得靶向纳米粒。

2.如权利要求1所述的具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述药物包括多西他赛类、紫杉醇类、喜树碱、甲氨蝶呤、阿霉素、L-天门冬氨酸盐中的至少一种。

3.如权利要求1或2所述的具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述载药基材由二(巯基乙酸)脂肪二酯和氧化剂经氧化聚合反应获得。

4.如权利要求3所述的具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述二(巯基乙酸)脂肪二酯包括二(巯基乙酸)乙二酯、二(巯基乙酸)-1,3-丙二酯、二(巯基乙酸)-1,4-丁二酯中的至少一种;

所述氧化剂包括二甲基亚砜、过氧化氢中的至少一种。

5.如权利要求4所述的具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述二(巯基乙酸)脂肪二酯与所述氧化剂投料的摩尔比为5~20:1;

和/或,所述氧化聚合反应的时间为6h~12h。

6.如权利要求1所述的具有GSH和酯酶肿瘤微环境双响应的靶向纳米粒,其特征在于,所述有机溶剂包括二甲基亚砜、二甲基甲酰胺中的至少一种。

7.如权利要求1至6任一项所述的靶向纳米粒在制备治疗肿瘤的靶向纳米递药系统药物的应用。

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