[发明专利]一种以TPGS为载体的柚皮素纳米混悬剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及柚皮素纳米药物制剂领域，具体为以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯TPGS为载体的柚皮素纳米混悬剂的制备及其化痰作用研究。本发明公开的柚皮素纳米混悬剂的制备方法：先将TPGS加水完全溶解，柚皮素超声分布于装有水的西林瓶中，再将TPGS溶液加入西林瓶中，药物与载体混合均匀，加入的转子和氧化锆珠，磁力搅拌；随后吸出混悬液，用水分次稀释锆珠上残留药液，合并药液定容即得。本发明公开的柚皮素纳米混悬剂不仅制备工艺简单，而且载药量高、缓释效果好；经试验表明，所述柚皮素纳米混悬剂能提高药物化痰作用，且因所述柚皮素纳米混悬剂制备全程无有机试剂的加入而使药物和载体绝对安全，极具市场应用与推广前景。

技术领域

本发明涉及纳米药物制剂领域，具体涉及一种以TPGS为载体的柚皮素纳米混悬剂及其制备方法与应用。

背景技术

疏水性化合物因溶解度低，导致口服生物利用度低，药效得不到充分发挥。柚皮素室温在水中的溶解性差(46μg/mL)，口服后溶出缓慢、生物利用度低(仅为5.8％)，限制了其临床应用。目前，提高难溶性药物溶解度的方法有成盐、共溶剂、微粉化、制成固体分散体和前药，但每种方法都有一定的局限性。

纳米药物传递系统已成为现代药剂学研究的热点之一，并被广泛应用于疏水药物的传递。纳米药物递送系统作为一种良好的功能性纳米载体被广泛应用于制药领域，可增加难溶性药物的疗效、提高药物的生物相容性和靶向性、降低毒副作用并延长药物在体内的循环时间、抵抗多药耐药性。

纳米混悬剂是由纯药物粒子加入少量表面活性剂作为稳定剂，高度分散于分散介质中形成的亚微粒分散体，多用于改善难溶性药物的临床应用，具有载药量高，辅料用量少等优点。

TPGS是维生素E琥珀酸酯的羧基与PEG1000的羟基酯化而成，具有两亲性，被美国FDA认定为安全的药用辅料，可作为增溶剂、乳化剂、稳定剂等应用于药物制剂中，且TPGS可通过带有负电荷羧基与具有正电荷端基的药物通过静电力作用制备成纳米系统。本发明通过将柚皮素制备成纳米制剂来提高药物在体内的生物利用度，间接提高化痰率，为柚皮素纳米制剂化痰功能及临床应用提供借鉴与参考。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种以TPGS为载体的柚皮素纳米混悬剂，其不仅制备工艺简单，而且载药量高、缓释效果好。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种以TPGS为载体制备柚皮素纳米混悬剂的方法，所述柚皮素纳米混悬剂是以TPGS为载体包载柚皮素制得；具体包括如下步骤：

(1)将TPGS与柚皮素分别混溶于水中，得到水相I和水相II；将所述水相I和所述水相II在超声加热条件下混合均匀，得到混合液体；

(2)采用介质研磨法，使得药物载体结合，稀释后得到最终所述的柚皮素纳米混悬剂。

本发明公开保护的制备方法工艺操作简单、重复性好，且通过该方法制备的柚皮素纳米混悬剂能实现难溶性药物的体内缓释、改善其体内分布、增强药物化痰功效及降低毒副作用。

示范性的，参见说明书附图1～2，本发明通过粒径分布及扫描电镜测试对所述以TPGS为载体制备的柚皮素纳米混悬剂进行了结构表征。

优选的，上述制备方法还包括冷冻干燥：在制备的柚皮素纳米混悬剂加入1％BSA作为冻干保护剂(用量为1mL柚皮素纳米混悬剂加10mg BSA)以延长药物的保存时间；其中，冷冻干燥时间为12h，冻干机压力为真空状态0.12mbar。

优选的，所述步骤(1)中所用水为Hitech超纯水机所制去离子水，以及柚皮素与TPGS按照质量比为1:1,2:1,4:1,8:1的比例进行筛选，以获得最优药载比，比值为4：1，且所述柚皮素在柚皮素纳米混悬剂中的浓度为2.5-3.5mg/mL，且超声功率为100w，超声温度为50℃。