[发明专利]抑制新血管形成的C-19类固醇在审

专利信息
申请号: 202110416346.X 申请日: 2015-12-21
公开(公告)号: CN113117089A 公开(公告)日: 2021-07-16
发明(设计)人: G·翁特雷格 申请(专利权)人: 库拉迪斯有限公司
主分类号: A61K45/06 分类号: A61K45/06;A61K31/5685;A61K39/395;A61P29/00;A61P35/00;A61P19/02;A61P1/00;A61P17/00;A61P25/00;A61P35/04;A61P27/02;A61P17/02;A61P9/00;A61P3/0
代理公司: 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 代理人: 袁志明
地址: 德国*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 抑制 血管 形成 19 类固醇
【说明书】:

本发明涉及抑制新血管形成的C‑19类固醇,特别涉及具有雄烯‑17‑(OR4)‑3‑酮结构的C‑19类固醇化合物在治疗牵涉病理性新血管形成和/或过度再生过程的疾病中抑制血管发生且特别是内皮细胞的增殖和/或迁移的新用途。

本申请是申请号为201580071870.0、申请日为2015年12月21日、发明名称为“抑制新血管形成的C-19类固醇”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及医学领域,特别涉及C-19类固醇化合物的新用途,更特别涉及具有特定结构构型(特别是在4位和/或17位上)的雄烯-3-酮结构的C-19类固醇用于抑制新血管形成、血管发生的新用途和另外的用途。本发明特别涉及在治疗牵涉例如与肿瘤相关或炎性病症相关的病理性新血管形成和/或过度再生过程的疾病中抑制内皮细胞和/或平滑肌细胞的增殖和/或迁移的选择的C-19类固醇。此外,本发明涉及增殖、癌症和/或炎症相关的生长因子或生长因子受体的合成或表达(尤其在炎症和/或癌症和相关组织的相关病症的治疗情形下)的减少,所述生长因子或生长因子受体选自由血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和功能相关的生长因子,特别是成纤维细胞生长因子受体13(FGFR13)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)a和/或β、肥大/干细胞生长因子受体(SCFR;也称为c-Kit或酪氨酸蛋白激酶Kit或CD117)组成的组。

背景技术

血管发生是组织血管形成的生理过程,涉及新血管生长到无论是否需要它们的组织中。例如,在缺氧的情况下,因为这种情况可能类似于伤口形成后的情况,认为细胞释放血管发生因子,从而诱导新的血管生长。例如,血管内皮生长因子被认为是诱导内皮细胞(即,形成血管,导致血管形成的细胞)增殖的最重要的因素。

然而,在几种病理状况下这种生理过程可能失调,导致新血管的过度和不必要甚或有害的形成(它也被称为新血管形成)。一方面,这种新血管形成的情况自身可能引起疾病或病理状况,例如,在过度的瘢痕形成或新生血管性青光眼的情况下。另一方面,新血管形成促进某些疾病的进展,因为这例如由几种实体瘤,例如乳腺癌、前列腺癌或淋巴瘤,如霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤,或非实体瘤,如多发性骨髓瘤触发。

由于血管发生或新血管形成是肿瘤的标志,因此抑制新血管的形成从而使肿瘤“饿死”是抗癌治疗中的一个概念。已经开发了几种新的化合物,旨在阻断内皮细胞的增殖和迁移。例如,抗VEGF的单克隆抗体-贝伐珠单抗(Avastin)-成功应用于具有不同肿瘤的患者以预防转移和使肿瘤萎缩。

除了阻断VEGF及其受体VEGFR的抗体外,小分子被广泛用作酪氨酸激酶抑制剂(TKIs,如舒尼替尼和第二代药物多韦替尼(Dovitinib)=TKi 258),概述在Mukherji等人或Heidegger等人针对前列腺癌的综述中(Mukherji D,Temraz S,Wehbe D,ShamseddineA:Angiogenesis and anti-angiogenic therapy in prostate cancer.CriticalReviews in Oncology/Hematology 87(2013)122-131;Heidegger I,Massoner P,EderIE,Pircher A,Pichler R,Aigner F,Bektic J,Horninger W,Klocker H:Noveltherapeutic approaches for the treatment of castration-resistant prostatecancer.Journal of Steroid BiochemistryMolecular Biology 138(2013)248-256)。

然而,贝伐珠单抗移或小分子抑制剂的摄入可能伴随着几种严重和/或严重性较低的副作用;此外,在治疗过程中在临床环境中定期观察到耐药性的发生。因此,需要用于抗血管发生疗法(该疗法伴随的副作用较少)的新型靶分子。

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