[发明专利]一种羧酸改性环糊精手性色谱固定相材料的制备和应用

说明书

本发明提供了一种羧酸衍生改性β‑环糊精手性色谱固定相材料，是将β‑环糊精与羧酸溶解于氯化胆碱和乙二醇形成的低共熔溶剂中，在80~85℃下搅拌反应25~30分钟；再向混合溶液中加入氨丙基硅胶、碳二亚胺及L‑苯丙氨酸，继续搅拌反应10~12h；反应结束后过滤，固体产物分别用丙酮和甲醇洗涤，真空干燥，即得。本发明制备的羧酸衍生改性β‑环糊精手性材料显示出高度选择性和宽的外消旋体分离范围，在正反相模式下可对芳香仲醇类，安息香类，黄烷酮类及其三唑类手性化合物的选择性分离。此外，本发明制备的手性材料表面键合量大、重复性好、手性拆分性能强、制备过程绿色简单。

技术领域

本发明涉及一种改性β-环糊精手性材料，尤其涉及一种羧酸衍生物改性β-环糊精手性材料及其制备方法，本发明同时涉及该羧酸衍生物改性β-环糊精手性材料作为色谱固定相在对映异构体色谱分离中的应用，属于复合材料技术领域及高效液相色谱手性分离领域。

背景技术

手性是自然的基本属性，存在于各种基本的生命构成要素中，包括氨基酸、碳水化合物、激素以及其他过程，如生物过程、制药、农业化学或各向异性环境。手性药物的对映异构体由于其生物活性，毒性和药代动力学的差异而引起了极大的关注，因此有效的手性分离对于获得纯的手性对映异构体是必不可少的。但是，由于对映异构体具有相同的物理和化学性质，在手性环境中进行分离仍然是一个巨大的挑战。

迄今为止，使用各种不同类型的手性固定相（CSP）进行高效液相色谱分离对映异构体是外消旋药物分析和制备分离中最成熟有效的方法之一。但因一些外消旋体无法使用现有手性柱拆分，故仍非常需要开发具有良好手性识别能力的新型CSP，用于特殊的手性环境和可用于鉴定或手性分离外消旋体。在众多的手性固定相中，基于β-CD型手性固定相分离较好的原因，可能是由于夹杂物络合或富电子腔、π-π共轭、偶极-偶极、离子对、氢键、静电等。但由于其自身的缺点，如手性官能团或水溶性差，优异的环糊精CSPs的构建仍然是一个挑战。目前虽有关于醚键、脲键、氨基或三唑键类环糊精衍生物基CSP技术中应用于液相色谱分离，如Félix将β-CD和4-硝基苯基氯甲酸酯衍生物结合到二氧化硅上以获得β-CD键合固定相，但是手性分离的能力在一定程度上受到限制。Sun等制备的氨基键固定化固定相具有稳定，可重复等，尽管三唑类化合物分离效果好，但其他外消旋体种类有限，制备方法较为复杂。

发明内容

本发明的目的在于提供一种羧酸改性β-环糊精手性材料的制备方法；

本发明的另一目的是提供上述羧酸改性β-环糊精手性材料作为色谱固定相在分离对映异构体中的应用。

一、羧酸改性β-环糊精手性材料的制备

将β-环糊精与羧酸溶解于氯化胆碱和乙二醇形成的低共熔溶剂中，在80~85℃下搅拌反应25~30分钟；再向混合溶液中加入氨丙基硅胶、碳二亚胺及L-苯丙氨酸，继续搅拌反应10~12小时；反应结束后过滤，固体产物分别用丙酮和甲醇洗涤，在55~60℃的真空烘箱中干燥8~10小时，获得淡黄色粉末状固体，即为羧酸衍生物改性β-环糊精手性材料。

所述羧酸或酸酐为丁二酸酐、丁烯二酸酐、邻苯二甲酸酐、柠檬酸、均苯三甲酸中的任意一种。β-环糊精与羧酸的质量比为1:1.0~1:1.2。

所述低共熔溶剂中，氯化胆碱的质量百分数为40~50%。

所述氨丙基硅胶作载体或担体，β-环糊精与氨丙基硅胶的质量比为1:5~1:6。