[发明专利]有机硫脲催化的酚羟基糖苷化方法

说明书

本发明公开一种有机硫脲催化的酚羟基糖苷化方法，包括以下步骤：有机溶剂中，以糖基N‑苯基‑三氟乙酰亚胺酯为给体，以酚类化合物为受体，在Kass试剂催化下，发生糖苷化反应，得到酚糖苷。本发明方法条件温和、反应高效、易操作且选择性高。

技术领域

本发明属于糖化学领域，具体而言，涉及有机硫脲催化的糖苷化反应方法。

背景技术

低聚糖和糖缀合物在一系列生物过程中发挥着重要的作用，同时，它们也被广泛用于新药和疫苗的开发。低聚糖和糖缀合物合成的关键步骤是利用糖苷化方法形成糖苷键。

糖苷化反应就是糖基给体(糖的异头位含有容易离去的基团)与受体(具有亲核性质的底物ROH，RNH₂等)通过缩醛键连接起来，形成糖苷键的反应。糖苷化反应的重点和难点就是立体构型的控制和收率。在进行糖苷化反应时，由于受体亲核试剂可以从两个方向进攻给体所形成的氧鎓离子，进而会生成α、β两种构型。我们要想得到立体构型专一的产物，一般会采取相应措施。例如：邻基参与、远程参与、糖环的构象、异头位效应、添加剂、溶剂等进行控制。在进行糖苷化时必须严格无水，否则会造成给体的水解，降低糖苷化的产率。给体和受体的活性，促进剂和溶剂都会影响糖苷化的收率。

酚类糖苷化合物在自然界广泛存在,其中很多分子具有较好的生物活性，由于酚羟基的亲核性较差及酚类化合物易于受到亲核进攻,使得酚类化合物的糖苷化比较困难。以现有的方法而言，立体选择性控制所需糖苷键则需要通过糖苷化给体C-2位酰基保护基的邻基参与等策略去实现，而事实上这对于一些亲核性较差的酚类受体是比较困难的，许多合成应用表明现有方法在受体活性较差的反应中会产生副产物甚至无法得到产物。另外对于一些稀有糖(C-2脱氧糖或C-2,6二脱氧糖)的酚类糖苷键的构建因为失去邻基参与则更加困难。事实上，自然界存在大量这类天然产物，以目前的方法去合成这些关键糖苷键仍比较低效。所以发展一种普适性良好的酚类糖苷键构建的新方法是十分有价值的。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供温和、高效、易操作、通用的酚羟基糖苷化方法，可在中性催化条件，形成高选择性的酚糖苷键。

为解决上述技术问题，本发明采取的技术方案是：

一种有机硫脲催化的酚羟基糖苷化方法，在有机溶剂中，Kass试剂催化下，将如式I所示的糖苷化给体和如式II所示糖苷化受体进行的糖苷化反应，制得如式III所示的糖苷化产物，

其中，Ar为取代或非取代芳基，Gly为糖环上的一个或多个羟基被保护基保护的糖基，所述催化剂为Kass试剂。

在本发明的一些实施方案中，所述芳基为苯基、萘基、蒽基或黄酮基；所述取代的取代基为I、Br、Cl、F、OH、NH₂，取代或非取代的C₁-C₆烷基、取代或非取代的C₁-C₆烷氧基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的COOR、取代或非取代的(CH₂)nCOOR，OR或NHR、NR¹R²，其中n为1-6中的整数，R、R¹和R²各自独立的为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，所述取代为单取代或多取代。

在本发明的一些实施方案中，所述糖苷化反应的温度为20～50℃；所述化合物I、化合物II和Kass催化剂的摩尔比为1-2:1:0.1-0.3。

在本发明的一些实施方案中，所述有机溶剂选自CH₃CN、DMF、DCM、DCE和甲苯中的一种或多种。

在本发明的一些实施方案中，所述化合物I在有机溶剂中的浓度为0.1-1M。