[发明专利]用于局部伤口治疗的制剂

说明书

本发明涉及新的制剂，特别适用于皮肤和口腔粘膜伤口的局部治疗。制剂可以是溶液或凝胶形式，由下列成分组成：作为抗微生物剂的聚亚己基双胍、纯水和三嵌段共聚物，特别是聚环氧乙烷和聚环氧丙烷的三嵌段共聚物，更特别是泊洛沙姆。

本申请是申请号为201580005232.9、发明名称为“用于局部伤口治疗的制剂”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明具体涉及含有聚亚己基双胍(polyhexamethylene biguanide,PHMB)、纯水和三嵌段共聚物的凝胶和溶液制剂，其用于伤口治疗，其中所述三嵌段共聚物为聚环氧乙烷与聚环氧丙烷的三嵌段共聚物。

现有技术

伤口治疗

形成皮肤和粘膜的结构，它们的完整性因各种原因而变差。伤口是由于外部创伤导致的身体组织完整性的破坏而造成的损伤。软组织缺损或开放性伤口可能由各种事件导致，包括但不限于创伤、烧伤、糖尿病溃疡、严重感染，例如坏死性筋膜炎、静脉瘀血症和压迫性溃疡。在所有类型的伤口中都存在微生物，虽然数量、毒力、种类和混合情况有所不同。

目前，各种局部应用的溶液和凝胶被用于通过清洗伤口和身体表面而进行消毒。现有技术中使用的制剂含有聚亚己基双胍(PHMB)和赋形剂例如表面活性剂和/或胶凝剂。但是，这些抗菌成分仅仅是通过清洗和保护伤口免受致病性微生物侵染来帮助伤口愈合。

下文中，聚亚己基双胍被称为PHMB。

现有产品的效果是清洗伤口表面层，特别是在慢性伤口上，以及确保伤口消毒。伤口表面含有多个层，例如伤口渗出液、切除和增厚的纤维蛋白层、坏死组织和细胞碎片等。这些层为致病性微生物提供了合适的介质以感染伤口。甚至是在缺乏感染性微生物的情况下，伤口表面上的这些层的去除以及伤口的清洗和消毒对于加速恢复过程也是极其重要的因素。

在现有技术中用于治疗伤口的混合物中，PHMB是一种适合作为杀微生物物质(microbicide substance)的化合物，它具有良好的组织耐受性。目前存在液体或凝胶制剂形式的含有PHMB和表面活性剂的伤口治疗产品[1,2]。但是，那些产品可能发生这样的情况，例如不能确保令人满意的保护，不能清洗伤口的有害物质，不能缓解疼痛，不能促进细胞繁殖和细胞再生，与支持性治疗不相容，以及不能提供足够的湿度[3]。

可以看到，完全合成来源的活性成分或赋形剂被用于伤口治疗中。考虑到急性或慢性伤口可能是系统性疾病，因此，摄取另一种合成物质可能给患者带来额外的风险。聚维酮碘(povidone-iodine)可能是这种物质的一个很好的例子。聚维酮碘在药学上被用做抗微生物剂和抗病毒剂，以对抗受碘影响的微生物。它容易被组织吸收，并且它的碘含量可以干扰甲状腺功能测试。这种物质的另一个例子是葡萄糖酸氯已定(chlorhexidinegluconate)。葡萄糖酸氯已定也容易被组织吸收，并且无差别地影响所有细胞。而且，它在肝脏内积聚，可能影响肝功能。这些具有合成成分的制剂影响身体机能，并可能导致对人体健康具有负面影响的问题。

含有PHMB的制剂

在涉及这种物质的文献中，有一篇专利是专利EP1404311 B1[1]。该申请题为“伤口治疗剂”，其被制备用作外洗或沐浴凝胶，用作保湿凝胶或用作湿润创面覆盖物，用作从身体表面或伤口上溶解痂或疤或者除去敷料和更换湿润敷料的溶解凝胶。所述制剂含有PHMB、最小量的无支链脂肪酸衍生物表面活性剂和羟乙基纤维素。但是，该申请不含有任何促进细胞繁殖、细胞再生，提供抗炎性效果，或增加伤口处胶原蛋白形成的化合物。这种成分对于伤口的愈合过程没有直接贡献，但是可能通过保护和清洗伤口而具有间接的贡献。此外，EP1404311 B1教导了Polyhexanid和甜菜碱类型的两性表面活性剂在伤口治疗中的协同效果[1]。但是，最近的出版物表明这种制剂的使用对于伤口的进一步治疗可能具有负面效果[3]。