[发明专利]一种(E)-甲酯3-(3,5-二氟-4-甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法

权利要求书

1.一种(E)-甲酯3-(3,5-二氟-4-甲酰基苯基)丙烯酸的合成方法，其特征在于：它包括如下步骤：

(1)醛基保护：化合物1、氯化铵和醇反应，得到化合物2；所述醇选自一元醇或二元醇；

当醇选自一元醇时，R₁、R₂分别为一元醇脱去羟基后的基团；当醇选自二元醇时，R₁和R₂连接形成-R₁-R₂-，-R₁-R₂-为二元醇脱去两个羟基的基团；

(2)引入甲酰基：以化合物2为原料，在有机溶剂中与有机金属试剂反应，再加入N,N-二甲基甲酰胺反应，得化合物3；

(3)Wittig-Horner反应：将碱和含膦酸酯基团的化合物加入化合物3中，反应得到化合物4；

(4)脱保护反应：将含磺酸基团的化合物和水加入化合物4中，反应得到式I所示化合物。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述化合物1和氯化铵的摩尔比为1.0：0.05-0.10；和/或，所述化合物1和醇的质量体积比为1g：5-10mL。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述化合物2、有机金属试剂、N,N-二甲基甲酰胺、碱、含膦酸酯基团的化合物、含磺酸基团的化合物的摩尔比为1.0：1.0-2.0：1.0-2.0：1.0-1.5：1.0-1.3：1.0-1.1。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述醇为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇或丙二醇；

和/或，步骤(2)中，所述有机溶剂为四氢呋喃；

和/或，步骤(2)中，所述有机金属试剂为异丙基氯化镁氯化锂或丁基锂；

和/或，步骤(3)中，所述碱为有机碱或无机碱；

和/或，步骤(3)中，所述含膦酸酯基团的化合物为磷酰乙酸三甲酯或磷酸三乙酯；

和/或，步骤(4)中，所述含磺酸基团的化合物为对甲苯磺酸、苯磺酸或吡啶磺酸。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述有机碱为DBU、LDA或LiHMDS；所述无机碱为碳酸钾。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)中还有吸水剂。

7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述化合物1和吸水剂的摩尔比为1.0：1.3-1.4。

8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述吸水剂为原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯或分子筛。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述反应温度为45～85℃；

和/或，步骤(2)中，所述与有机金属试剂反应的温度为-80～-5℃；与N,N-二甲基甲酰胺反应的温度为-80～-5℃；

和/或，步骤(3)中，所述反应温度为15～25℃；

和/或，步骤(4)中，所述反应温度为15～25℃。

10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：

步骤(1)中，所述化合物2经过提纯而得；所述提纯的方法包括：将反应液减压浓缩或萃取，洗涤，再减压浓缩，蒸馏；

和/或，步骤(2)中，所述化合物3经过提纯而得；所述提纯的方法包括：将反应液调节pH至5～6，滴加水后静置，分液，萃取水相，取有机相，洗涤；

和/或，步骤(3)中，所述化合物4经过提纯而得；所述提纯的方法包括：将反应液调节pH至4，分液，洗涤有机相；

和/或，步骤(4)中，所述式I所示化合物经过提纯而得；所述提纯的方法包括：将反应液静置、分液，萃取水相，取有机相、洗涤、减压浓缩、打浆、过滤、干燥。