[发明专利]生物碱类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的用途

说明书

本发明旨在提供如通式I的生物碱类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的用途。本发明所述的通式Ⅰ化合物经过细胞水平抗炎实验表明其对LPS诱导的炎症反应具有明显的抗炎作用，是一种新型的治疗炎症性疾病的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及生物碱类化合物在制备治疗炎症性疾病的药物中的用途。

背景技术

一点红药材系菊科植物(Compositae)一点红Emilia sonchifolia(Linnaeus)deCandolle的新鲜或干燥全草。本品长10～50cm。根细而弯曲，有须根。茎细圆柱形，表面暗绿色，下部被茸毛。叶多皱缩，展平后基生叶呈琴状分裂，长5～10cm，宽2.5～5cm，灰绿色或暗绿色，先端裂片大，近三角形，基部抱茎，边缘具疏钝齿；茎生叶渐狭。头状花序2～3个排成聚伞状，总苞圆柱形，苞片1层，呈条状披针形或近条状，长约1cm；管状花棕黄色，冠毛白色。瘦果狭矩圆形，长约3mm，有棱。

中国华南、华中和西南等地均有野生。一点红性平，味苦微辛，凉血解毒，其以食嫩梢嫩叶为主，可炒食、作汤或作火锅料，质地爽脆，类似茼蒿的品味，具有清热解毒、活血散淤等功效，还可以治泌尿系统感染、咽喉炎、毒疮等。

抗炎药用于治疗组织受到损伤后所发生的反应——炎症的药物。抗炎药有两大类：一类是甾体抗炎药，即肾上腺皮质所分泌的糖皮质激素氢化可的松及其人工合成的衍生物。另一类是非甾体抗炎药(non-steroid-antiinflammatory drugs)，即医疗实践中所指的解热镇痛抗炎药如阿司匹林、保泰松等。

这两种药物在目前的临床使用中，均存在一定的不良反应，长期使用甚至会带来严重的不良反应。植物提取的化合物成分及其衍生物相对于合成抗炎药物往往有更高的安全性，是现代生物医药的一个新的发展方向。

发明内容

本发明公开了通式Ⅰ的化合物及其药学上可接受的盐用于制备治疗炎症性疾病药物的用途，

其中：

R₁表示氧；

R₂表示氧；

R3表示甲基。

所述化合物为：

(-)-8'-甲氧基-角蒿宁碱A-8,8'-二酮及其药学上可接受的盐，其手性碳构型为：1R,2S,5R,6R,1″R,2″R；

(+)-8'-甲氧基-角蒿宁碱A-8,8'-二酮及其药学上可接受的盐，其手性碳构型为：1S,2R,5S,6S,1″S,2″S。

所述化合物的制备方法包括以下步骤：

A、取一点红药材经体积分数80-95％的乙醇回流提取1-3次，合并提取液，浓缩干燥后得浸膏；

B、将浸膏与硅藻土以1:1-3的重量比例拌样后，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯回流洗脱，取乙酸乙酯回流提取物，回收溶剂，得乙酸乙酯提取物；

C、将乙酸乙酯提取物用硅胶柱色谱分离，采用氯仿-甲醇溶液体系以体积比20:1-0:1进行梯度洗脱，取其中17:1-15:1段的洗脱留分；

D、将步骤C获得的洗脱留分经高效液相制备色谱分离，即得(-)-8'-甲氧基-角蒿宁碱A-8,8'-二酮和(+)-8'-甲氧基-角蒿宁碱A-8,8'-二酮。

所述的步骤D中的洗脱留分经高效液相制备色谱分离的色谱条件为：

色谱柱：CHIRALPAK IA；

洗脱条件：