[发明专利]一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种低光漂白性的白蛋白‑酞菁光敏复合物及其制备方法，该制备方法包括：制备ZnPc4酞菁光敏剂；将白蛋白HSA溶于超纯水，充分搅拌，得到白蛋白HSA水溶液；将十二烷基硫酸钠溶于超纯水，得到十二烷基硫酸钠水溶液；然后将白蛋白HSA水溶液与2‑(N‑吗啡啉)乙磺酸缓冲液混合后，加入十二烷基硫酸钠水溶液和ZnPc4酞菁光敏剂，充分混合，得到混合液；最后将混合液在水浴条件下磁力搅拌20～40min，得到白蛋白‑酞菁光敏复合物。本发明的白蛋白‑酞菁光敏复合物是基于白蛋白HSA与ZnPc4酞菁光敏剂的自组装，得到的稳定的HSA‑ZnPc4。与单纯的ZnPc4酞菁光敏剂相比，HSA‑ZnPc4能够显著降低ZnPc4酞菁光敏剂的光漂白程度，减少光敏剂在体内运输过程中的毒副作用，进而提高药物的利用率和作用效果。

技术领域

本发明涉及光动力药物技术领域，且特别涉及一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物及其制备方法。

背景技术

传统的肿瘤治疗手段主要包括外科手术切除、化学药物疗法和放射疗法等。光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)是近几十年快速发展的一种新型恶性肿瘤治疗方法。它由光敏剂(photosensitizers)、氧气和特定光源三要素共同作用产生光动力效应。迄今为止，全世界已有数万例肿瘤患者接受光动力疗法治疗，或将其与传统手术治疗协同使用，从而能够减轻肿瘤患者的病痛以及显著提高抗肿瘤治疗效果。

光动力疗法的效果与光敏剂活性紧密相关。在当前报道的各类抗肿瘤光敏剂中，对光、热和有机溶剂具有较好稳定性的酞菁类光敏剂备受瞩目。目前已有多个金属酞菁光敏剂被批准用于临床治疗。但是，光敏剂在临床应用上仍存在局限性。一方面现有的光敏剂普遍存在严重的光漂白现象，从而导致光敏剂的损耗大，实际利用率低等。另一方面由于光敏剂存在一定的暗毒性，在体内运输过程中会对机体正常组织产生一定的毒性作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物，此白蛋白-酞菁光敏复合物(HSA-ZnPc4复合物)能够显著降低光敏剂的光漂白程度，并减少光敏剂在体内运输过程中的毒副作用，从而提高光敏剂的利用率和作用效果。

本发明的另一目的在于提供一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物的制备方法，该制备方法步骤简单且过程可控，适用于工业化大规模生产。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提出一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物的制备方法，包括以下步骤：

S1、制备ZnPc4酞菁光敏剂；

S2、将白蛋白HSA溶于超纯水，充分搅拌，得到白蛋白HSA水溶液；

S3、将十二烷基硫酸钠溶于超纯水，得到十二烷基硫酸钠水溶液；

S4、将所述白蛋白HSA水溶液与2-(N-吗啡啉)乙磺酸缓冲液混合后，加入所述十二烷基硫酸钠水溶液和所述ZnPc4酞菁光敏剂，充分混合，得到混合液；

S5、将所述混合液在水浴条件下磁力搅拌20～40min，得到白蛋白-酞菁光敏复合物。

本发明提出一种低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物，根据上述制备方法制得，所述白蛋白-酞菁光敏复合物为基于所述白蛋白HSA和所述ZnPc4酞菁光敏剂形成的自组装药物复合体，其中，所述白蛋白HSA包裹在所述ZnPc4酞菁光敏剂上。

本发明实施例的低光漂白性的白蛋白-酞菁光敏复合物及其制备方法的有益效果是：