[发明专利]手性3-亚甲基吲哚啉化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种提手性3‑亚甲基吲哚啉化合物的制备方法，该方法直接以炔基亚胺为底物与另一份子端炔试剂在含金属铑和手性膦配体的催化体系下反应，得到手性亚甲基端位含取代基的吲哚啉化合物，不仅收率高，对映选择性好，且反应条件温和、原料简单易得、底物适用性广、不必采用N‑保护的底物，原子经济性100％。此外本发明还提供式(3)所示手性3‑亚甲基吲哚啉化合物，为含有该类核心骨架的活性分子的全合成提供方法学基础，具有重要的潜在应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种手性3-亚甲基吲哚啉化合物及其制备方法。

背景技术

3-亚甲基吲哚啉是一类重要的结构单元，并广泛存在于天然产物和生物活性小分子中。如具有调节细胞增殖作用的alstorisine A结构中便含有一个3-亚甲基吲哚啉核心骨架。同时，通过简单的氧化或还原反应，3-亚甲基吲哚啉可以快速转化为3-羰基吲哚啉或2,3-二取代的吲哚啉。3-亚甲基吲哚啉的合成研究可以为含有该类核心骨架的活性分子的全合成提供方法学基础，具有重要的潜在应用价值。

关于3-亚甲基吲哚啉的不对称合成研究依然非常有限，目前仅有两例报道。2019年，张俊良等人通过钯催化三氟甲磺酰基(Tf)保护的三氮茚和联烯的环化反应，高收率(90％左右)高对映选择性(88％～97％ee)地合成了N-Tf-3-亚甲基吲哚啉衍生物，但是该方法必须以Tf保护的三氮茚为底物，对其它保护基，特别是吸电保护基，均不能适用(Angew.Chem.,Int.Ed.,2019,58,11444-11448)。

2021年，李长坤等人以N-芳基磺酰基保护的烯基苯并恶嗪酮为原料，通过钯催化的分子内环化反应合成了手性的N-ArSO₂-3-亚甲基吲哚啉衍生物，但产物收率(51～89％)和光学纯度(68～84％ee)较低，且受底物结构影响较大，特别是对于亚甲基上有取代的情形，仅能获得20％ee光学纯度的产物(Chin.Chem.Lett.,2021,32,405-407)。

发明内容

定义

为便于对本发明的理解，除非另外说明的，对本文使用的一些术语、缩写或其它缩略语定义如下。

如本文使用的描述化合物或化学部分“独立地为”应当理解为该术语前所限定的多个化合物或化学部分均应当相互无干扰地、等同地享有其后提供的选择范围，而不应当理解为是对各个基团之间的任何空间连接关系的限定；关于空间连接关系在本文中通过“相互独立”、“相连”等术语表示；应当予以区别；并且，在本发明中，“独立地为”与“分别独立地为”、“分别独立选自”具有基本相同的含义。

如本文使用的描述化学部分“任选地为……”应当理解为该术语前所限定的化学部分本身不是必需的，其可以存在或者不存在，当该化学部分存在时，这些取代基被限定为其后所提供的那些。

如本文使用的描述化合物或化学部分“任选的地被……基团取代”应当理解为该术语前所限定的化合物或化学部分上的取代基不是必需的，其可以不含取代基，当该化合物或化学部分上有取代基取代时，这些取代基被限定为其后所提供的那些。

发明详述

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种手性3-亚甲基吲哚啉化合物及其制备方法，本发明提供的手性3-亚甲基吲哚啉化合物的制备方法直接以炔基亚胺为底物与另一份子端炔试剂在含金属铑(I)和手性膦配体的催化体系下反应，得到一类亚甲基端位含取代基的吲哚啉化合物，不仅收率高，对映选择性好，且反应条件温和、原料简单易得、底物适用性广、不必采用N-保护的底物，原子经济性高。