[发明专利]一种托匹司他晶型及其制备方法

说明书

本发明的技术方案是这样实现的：一种托匹司他晶型，其特征在于：所述晶型在粉末X射线衍射中，在衍射角2θ的值为8.5±0.2、15.2±0.2、19.8±0.2、24.7±0.2、28.3±0.2度附近具有特征性峰；本发明还公开了一种托匹司他晶型的制备方法；本发明的有益效果是：纯度高，能源利用少，成本大幅度降低。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，尤其是一种托匹司他晶型及其制备方法。

背景技术

托匹司他是用于抗高尿血酸和痛风的药物，为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用。

现已经公开的合成路线操作步骤较多，反应路线较长，且最终的纯度较低，现有的制造方法，制造步骤复杂、且无法制备出高纯度的托匹司他，并且能源浪费严重，因反应结晶时需要长时间的加热和冷却，在釜体内控温消耗能源较多，成本较高，且利用同一管路对釜体进行加热和冷却，冷热交替的情况下加热管路极易损坏，控温无法稳定，影响生产质量和效率。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种托匹司他晶型及其制备方法，用以解决上述背景技术中的问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种托匹司他晶型，其特征在于：所述晶型在粉末X射线衍射中，在衍射角2θ的值为8.5±0.2、15.2±0.2、19.8±0.2、24.7±0.2、28.3±0.2度附近具有特征性峰。

一种托匹司他晶型的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1太阳能集热：太阳能追日装置启动，控制太阳能板追日，太阳能板收集光能并将光能转换成热能，太阳能板将热能传递到集热器中的导热油，通过温度传感器检测导热油的温度，当导热油温度达到50℃时，启动第一液体泵，第一液体泵带动导热油在换热管路和集热器内循环，直至导热油达到200℃，控制太阳能追日装置停止追日，停止集热；高温的导热油由换热装置将热能转换至换热水箱的水内，换热水箱内水温升高，导热油温度降低，在导热油温度低于180℃时，重新启动太阳能追日装置，使导热油温度升高至200℃，以此循环使导热由温度保持在220℃以下；

S2粗品制备：将4-氰基吡啶投入于盛有甲醇的反应釜中，使4-氰基吡啶溶解于甲醇中，并加入甲醇钠，搅拌至溶解，再加入2-氰基异烟酰肼，启动第二液体泵，带动换热水箱内的热水进入加热管路循环，对釜体进行加热，通过加热回流反应8小时，反应结束后关闭第二液体泵，自然冷却至常温析晶，过滤后通过甲醇清洗，并减压干燥得到粗品；

S3精品制备：将丙酮和乙醇加入一级结晶釜中搅拌混合，再将粗品加入到丙酮和乙醇的混合液中，启动第二液体泵，带动换热水箱内的热水进入加热管路循环，对一级结晶釜的釜体进行加热，并启动电机带动旋转轴转动，旋转轴带动搅拌桨和转动盘转动，搅拌桨对物料进行搅拌，转动盘通过啮齿带动锥形齿轮转动从而带动转杆转动，刮刀和搅拌杆转动，搅拌杆将物料上下翻动，物料充分搅拌溶解，溶解半小时后，关闭第而液体泵；控制切换阀内的气缸推动阀芯的通槽连通第一阀口和第三阀口，此时加热管路和蓄水箱连通，启动第四液体泵，将加热管路内的热水抽出至蓄水箱内，同时蓄热体储存部分集热器的热量传递至发电机，用于发电机的发电，发电机的发电用于制冷剂的制冷使冷却管路内的水温度降低，启动第三液体泵带动冷却管路内的冷水循环对釜体进行降温，物料冷却结晶后，关闭第三液体泵，刮刀将结晶刮落，过滤后通过纯化水清洗，然后干燥得到精品；

S4成品制备：将甲苯与正庚烷加入二级结晶釜中，启动搅拌机构进行搅拌混合，再将精品加入到甲苯与正庚烷的混合液中，加热搅拌溶解，然后滴加盐酸溶液，调节PH为6-6.5之间，使其在酸性条件下冷却结晶，过滤后通过纯化水清洗，然后干燥得到晶型A。

优选为：在步骤S3中丙酮与乙醇的质量比为2：1；步骤S4中，甲苯与正庚烷的质量比为3：1，盐酸浓度为2mol/L。