[发明专利]一种西他沙星片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种西他沙星片剂及其制备方法，通过对其粗品析晶纯化过程中加入常见遮光剂氧化铁能够有效缩短其纯化时间，并且不影响氧化铁本身作为遮光剂的效果；并且通过采用分步添加精制后的西他沙星粉末与一至两倍甘露醇共同研磨，能够在使用较少用量甘露醇的条件下使最终形成的片剂具有良好的溶出度，同时还能通过甘露醇调整片剂口感，提高患者依从性。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体涉及一种西他沙星片剂及其制备方法。

背景技术

西他沙星(sitafloxacin hydrate)是第一制药三共株式会社(Daiichi Sankyo)开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，临床用其一水合物，用于治疗严重难治性感染性疾病。

西他沙星味苦且难溶于水，因此直接按照湿法或者干法制粒则会导致其固体制剂有效成分溶出度非常不理想，且极其苦涩导致患者依从性差。

申请号201310013310.2公开了一种西他沙星片剂及其制备方法，即将西他沙星或其药学上可接受的盐和微丸辅料用乙醇水溶液制软材后挤出滚圆制备含药微丸，再将制备得到的含有西他沙星或其药学上可接受的盐的微丸加入压片辅料压片，得到西他沙星片剂。其目的是提供一种无需加入遮光剂但是对光稳定并且具有比较理想释放率的西他沙星片剂及其制备工艺,本发明虽然解决了其问题，但是制备工艺繁琐。

在现有技术中，为了提升药品质量，一般会对西他沙星粗品进行前处理，即对其进行析晶纯化，其步骤为加碱溶液成盐、活性炭脱色过滤、加入有机溶剂后去除有机相，加酸析晶，但是在加酸后析晶时如果不加干涉则需要2小时以上才能够达到良好的收率。

此外，由于西他沙星难溶于水的特性，如果不加处理则会造成片剂的有效成分溶出度低的问题，处理此问题的办法之一是将西他沙星粉末与亲水性辅料共研，但在现有技术中共研中使用的亲水性辅料的用量一般最少为西他沙星粉末的十倍。

发明内容

本发明的目的是提供一种亲水性辅料用量少、制备工艺简单且粗品纯化用时短的西他沙星片剂的制备方法，步骤如下：

S1将30-40g西他沙星粗品加入500ml水中，匀速加入0.1mol/L氢氧化钠溶液中搅拌直至沉淀完全溶解；

S2将溶液进行活性炭脱色过滤去除物理杂质，收集滤液；

S3向滤液内加入100ml乙醇和100-400ml丙酮组成的混合液并搅拌后去除有机相，之后加入0.1mol/L盐酸溶液调节pH6.5-7，并搅拌析晶，搅拌过程中加入0.5-1g氧化铁粉末；

S4过滤收集沉淀并使用乙醇淋洗沉淀，干燥后得到粉末A；

S5将甘露醇加入研磨机内并分步等量添加粉末A进行共同研磨得粉末B，甘露醇与粉末A的用量比为1-2:1，分步等量添加为分5-10次等量添加粉末A，每次添加间隔20-30分钟；

S6将粉末B、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合压片即得。

其中优选的是，所述羧甲基淀粉钠的用量为粉末B的重量的10-15％，所述硬脂酸镁的用量为粉末B重量的20-30％。

上述任一方案中优选的是，步骤S1中西他沙星粗品用量为30g；

步骤S3中混合溶液由100ml乙醇和350ml丙酮组成；

步骤S5中甘露醇与粉末A的用量比为1.5:1，分步等量添加为分10次等量添加粉末A，每次添加间隔25分钟。

上述任一方案中优选的是，粉末B的粒径D9050μm。

上述任一方案中优选的是，步骤S3搅拌析晶时间为45-60分钟，氧化铁粉末的加入方法为分三次等量加入，加入时间点分别为0、15、30分钟。

以及一种由上述方法制备的西他沙星片。