[发明专利]一种个体化肿瘤治疗性疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种个体化肿瘤治疗性组合物的制备方法，包括

(1)获得一组肿瘤新抗原肽，其中所述一组肿瘤新抗原肽包括15-35条多肽序列，并且每条所述肿瘤新抗原肽均为长度8-35个氨基酸的MHC I和MHC II限制性多肽；

(2)将步骤(1)中的一组肿瘤新抗原肽与佐剂共同制备组合物，所述佐剂包括Poly IC、Poly LC和STING激动剂。

2.根据权利要求1所述一种个体化肿瘤治疗性组合物的制备方法，其中步骤(1)中所述肿瘤新抗原肽来自肿瘤组织中发生变异、且能与受试者个体MHC I或MHC II分子结合的多肽片段。

3.根据权利要求1所述一种个体化肿瘤治疗性组合物的制备方法，其中步骤(1)包括：

a.对肿瘤组织和正常组织进行高通量测序，对测序结果进行分析获得肿瘤基因突变产生的多肽片段；

b、确定受试者个体的MHC I和MCH II分子，

c、通过生物信息学分析获得一组能与受试者个体MHC I或MHC II分子结合的多肽片段作为肿瘤新抗原肽，

d、合成步骤c获得的一组肿瘤新抗原肽。

4.如权利要求3所述一种个体化肿瘤治疗性组合物的制备方法，其中步骤d中对所述一组肿瘤新抗原肽中的每条肽分别进行化学合成，然后混合；所述化学合成方法包括固相合成法、液相合成法、固相-液相合成法，合成策略包括C-端合成法、N-端合成法、分段合成法等。

5.如权利要求1-4中任一项所述个体化肿瘤治疗性组合物的制备方法获得的组合物。

6.一种个体化肿瘤治疗性组合物，其包括

(1)一组肿瘤新抗原肽，其由15-35条、长度为8-35个氨基酸的受试者MHC I限制性或MHC II限制性肿瘤抗原多肽组成；

(2)佐剂，其由Poly IC、Poly LC和STING激动剂组成；

(3)溶剂；

以及

(4)可选的，药学上可接受的助剂或辅料。

7.根据权利要求6所述一种个体化肿瘤治疗性组合物，其特征在于所述STING激动剂选自由c-AMP-GMP(cGAMP)、c-di-GMP、c-di-AMP、c-GMP-IMP、c-di-IMP-c-AMP-GMP组成的组。

8.根据权利要求6所述一种个体化肿瘤治疗性组合物，其特征在于所述溶剂为等渗水性溶剂，包括生理盐水、PBS缓冲液、柠檬酸缓冲液等；所述药学上可接受的助剂或辅料优选DMSO。

9.根据权利要求6所述一种个体化肿瘤治疗性组合物，其中一组肿瘤新抗原肽中每条肽浓度为200-800μg/mL，佐剂Poly IC、Poly LC和STING激动剂的浓度分别为1-3mg/mL、1-3mg/mL、50-200μg/mL。

10.权利要求5-9中任一所述组合物在制备治疗个体化肿瘤治疗药物或疫苗中的用途，优选所述肿瘤包括但不限于结肠癌、胃癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、黑色素瘤、胃肠道肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、肺癌、淋巴癌者等。