[发明专利]多功能核壳树状大分子铜络合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在溶液条件下，取金刚烷乙酸活化后，加入到第3代聚酰胺胺树状大分子溶液中反应，经透析、冻干后，得到Ad-G3.NH₂；

(2)在溶液条件下，取β-环糊精活化后，加入到第5代聚酰胺胺树状大分子溶液中反应，经透析、冻干后，得到G5.NH₂-CD；

(3)在溶液条件下，靶向多肽RGD与聚乙二醇反应，经透析、冻干后，得到RGD-PEG-COOH；

(4)在溶液条件下，穿膜多肽-皮啡肽与聚乙二醇反应，经透析、冻干后，得到DER-PEG-COOH；

(5)在溶液条件下，取2-吡啶甲酸活化后，再加入到Ad-G3.NH₂溶液中反应，经透析、冻干后，得到Ad-G3.NH₂-Pyr；

(6)在溶液条件下，取RGD-PEG-COOH活化后，加入到Ad-G3.NH₂溶液中反应，经透析、冻干后，得到Ad-G3.NH₂-PEG-RGD；

(7)在溶液条件下，取DER-PEG-COOH活化后，加入到Ad-G3.NH₂溶液中反应，经透析、冻干后，得到Ad-G3.NH₂-PEG-DER；

(8)在溶液条件下，将Ad-G3.NH₂-Pyr、Ad-G3.NH₂-PEG-RGD和Ad-G3.NH₂-PEG-DER混合均匀，再加入到G5.NH₂-CD溶液中反应，接着滴加入三乙胺、醋酸酐溶液并混合均匀，经透析、冻干后，得到M-CSTD.NHAc；

(9)在溶液条件下，将M-CSTD.NHAc与氯化铜超声分散，即得到目的产物多功能化的核壳树状大分子铜络合物。

2.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，金刚烷乙酸、第3代聚酰胺胺树状大分子的摩尔比为1～1.5:1；

反应的温度为室温，时间为2～4d。

3.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，β-环糊精、第5代聚酰胺胺树状大分子的摩尔比为25～30:1；

反应温度为室温，时间为58～62h。

4.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，靶向多肽RGD与聚乙二醇的摩尔比为0.8～1.2:1；

反应温度为室温，反应时间为20～24h。

5.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，穿膜多肽-皮啡肽与聚乙二醇的摩尔比为1.6～2.4:1；

反应温度为室温，反应时间为20～24h。

6.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，2-吡啶甲酸和Ad-G3.NH₂的摩尔比为45～55:1，反应温度为室温，时间为2～4d；

步骤(6)中，RGD-PEG-COOH和Ad-G3.NH₂的摩尔比为8～12:1，反应温度为室温，时间为2～4d；

步骤(7)中，DER-PEG-COOH和Ad-G3.NH₂的摩尔比为8～12:1，反应温度为室温，时间为2～4d。

7.根据权利要求1所述的一种多功能核壳树状大分子铜络合物的制备方法，其特征在于，步骤(8)中，各物料的添加量满足：G5和G3的摩尔比为1:12～18，且加入的G5和G3的总摩尔量与醋酸酐、三乙胺的摩尔比为1:(10～100):(10～100)；

加入到G5.NH₂-CD溶液中反应的温度为室温，时间为20～24h；

滴加三乙胺、醋酸酐溶液后混合的温度为室温，时间为20～24h。