[发明专利]一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法

权利要求书

1.一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；

步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；

步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05-0.15%的药用活性炭，并在20-40℃的温度下搅拌吸附10-30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；

步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；

步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；

步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；

步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。

2.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，采用阳离子交换树脂净化步骤2制得的混合药液。

3.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，结晶装置为无菌结晶锅，结晶温度为21-25℃。

4.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜，或者依次采用装有0.45μm滤芯、0.22μm滤芯的筒式微孔过滤器对除炭滤液进行精滤除菌。

5.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，分装过程中包括，将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞后，进行灭菌处理，再最终包装成品；

灭菌处理过程中包括：在115℃的条件下灭菌30分钟，或者在120℃的条件下灭菌15分钟。

6.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，采用由无水乙醇和/或丙酮组成的洗涤液，对过滤后的药物晶体进行洗涤。

7.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，在真空条件下进行脱水干燥处理，干燥温度为41-45℃，真空度控制在0.081-0.095MPa之间。

8.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，步骤6中，将步骤5制得的药物晶体，置于过滤洗涤干燥三合一机中进行一体化处理，制得无菌粉末。

9.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，处方中包括：10-100重量份的果糖二磷酸钠、0.1-2重量份的亚硫酸氢钠、10-100重量份的甘露醇或0.01-0.1重量份的硝酸异山梨酯、100-1000ml的注射用水。

10.根据权利要求1所述的果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，其特征在于，pH调节剂为苹果酸和富马酸中的一种。