[发明专利]一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法

说明书

本申请公开了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括：备料、混合、活性炭脱色、精滤除菌、结晶、制成无菌粉末和分装等七大步骤，所使用的处方可包括：10‑100重量份的果糖二磷酸钠、0.1‑2重量份的亚硫酸氢钠、10‑100重量份的甘露醇或0.01‑0.1重量份的硝酸异山梨酯、100‑1000ml的注射用水；注射用水的使用温度不超过40℃。按此法制得的无菌粉针剂，药物稳定性良好，可有效缓解病患的注射疼痛，扩大果糖二磷酸钠的临床应用效果，解决了现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。

技术领域

本申请涉及心脑血管药物技术领域，尤其涉及一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法。

背景技术

果糖二磷酸钠，别名为1,6二磷酸果糖，是存在于人体内的细胞代谢物，能调节葡萄糖代谢中多种酶系的活性，改善细胞缺氧、缺血的状态，有利于受损肝细胞的恢复，可用于心肌缺血、心绞痛、脑梗塞的辅助治疗。外源性的果糖二磷酸钠，能通过激活磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使细胞内三磷酸腺苷和磷酸肌酸的浓度增加，促进钾离子内流，有益于缺血、缺氧状态下细胞的能量代谢和葡萄糖的利用，从而使缺血心肌减轻损伤。

果糖二磷酸钠注射剂在静脉输注过程中普遍存在的问题是，体内药物适应性较差，容易使病患产生注射疼痛，影响药效发挥，究其原因有：果糖二磷酸钠含多个氢氧根，由于致痛物质氢离子的释放，氢离子作用于神经末梢，使得疼痛发生率高；果糖二磷酸钠是一种高渗透性药物，不合理配用，可使得组织细胞脱水，细胞间液增多、组织水肿或神经末梢受到压迫，破坏药物稳定性或使患者受到刺激性疼痛；另外果糖二磷酸钠针剂中的微粒大小不合理也是导致输液疼痛的一个重要因素。

发明内容

本申请提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，用于解决现有的果糖二磷酸钠注射剂容易使病患产生注射疼痛，且药物稳定性较差的技术问题。

有鉴于此，本申请提供了一种果糖二磷酸钠无菌粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、备料：按处方备有果糖二磷酸钠、亚硫酸氢钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、注射用水，其中，注射用水的使用温度不超过40℃；

步骤2、混合：将果糖二磷酸钠、甘露醇或硝酸异山梨酯、亚硫酸氢钠溶解于注射用水中，均匀搅拌15-35分钟制成混合药液，其中，可通过称取pH调节剂将混合药液的pH值调节至3.0-4.5之间；

步骤3、活性炭脱色：在步骤2制得的混合药液中，加入为混合药液重量的0.05-0.15％的药用活性炭，并在20-40℃的温度下搅拌吸附10-30分钟，随后，过滤除炭制成除炭滤液；

步骤4、精滤除菌：采用微孔滤膜或筒式微孔过滤器对步骤3制得的除炭滤液进行精滤除菌，制得除菌滤液；

步骤5、结晶：将除菌滤液置于结晶装置中，并加入无水乙醇和/或丙酮，搅拌至结晶析出，制得药物晶体；

步骤6、制成无菌粉末：对药物晶体进行过滤、洗涤后，经脱水干燥处理，制得无菌粉末；

步骤7、分装：将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞，并最终包装成品，即制得果糖二磷酸钠无菌粉针剂。

可选地，采用阳离子交换树脂净化步骤2制得的混合药液。

可选地，结晶装置为无菌结晶锅，结晶温度为21-25℃。

可选地，步骤4中，依次采用0.45μm、0.22μm的微孔滤膜，或者依次采用装有0.45μm滤芯、0.22μm滤芯的筒式微孔过滤器对除炭滤液进行精滤除菌。

可选地，分装过程中包括，将制得的无菌粉末分装入瓶、加塞后，进行灭菌处理，再最终包装成品；

灭菌处理过程中包括：在115℃的条件下灭菌30分钟，或者在120℃的条件下灭菌15分钟。