[发明专利]喹诺酮类衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.通式I所示的喹诺酮类衍生物，

其中，

式I中R为取代亚甲基-CH₂-R'，或，R为其中的波折线代表连接键，代表取代或不取代的至少一个亚甲基；

其中，R'为烃基取代的烷氧基，取代的苯甲醚，直链或支链烷基取代的酯基，或取代的芳基酯基。

2.根据权利要求1所述的喹诺酮类衍生物，其特征在于：所述R'为甲氧基，乙氧基；或R'为卤素取代的苯甲醚；或R'为甲酸酯，乙酸酯；或R'为取代苯甲酸酯，比如卤素取代的苯甲酸酯。

3.根据权利要求1所述的喹诺酮类衍生物，其特征在于：所述喹诺酮类衍生物的结构式如下：

4.权利要求1-3任一项所述的喹诺酮类衍生物的制备方法，其特征在于：当R为取代亚甲基(-CH₂-R')时，包括以下步骤：

1)使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物发生wittig反应，得到式Ⅳ所示化合物；

2)使式Ⅳ所示化合物与酸发生醛-烯醇互变反应得到式Ⅴ所示化合物；

3)使式Ⅴ所示化合物与硼氢化钠发生还原反应得到式Ⅵ所示化合物；

4)使式Ⅵ所示化合物与R'发生威廉姆逊成醚反应，再与KOH发生酯的碱水解反应得到式Ⅰ所示目标化合物；或者，

使式Ⅵ所示化合物与KOH发生酯的碱水解反应，再与R'发生酯化反应得到式Ⅰ所示目标化合物；

5.根据权利要求4所述的喹诺酮类衍生物的制备方法，其特征在于：步骤1)中，式II所示化合物与式Ⅲ所示化合物发生wittig反应的反应介质为四氢呋喃，反应条件为65-70℃加热回流，反应时间为4～5h，优选4h；优选式II所示化合物与式Ⅲ所示化合物发生wittig反应时，加入叔丁醇钾；和/或

步骤2)中，式Ⅳ所示化合物与酸发生醛-烯醇互变反应的反应介质为四氢呋喃，反应所用酸为高碘酸，反应温度10～20℃，优选15℃；反应时间为2～3h，优选3h；和/或

步骤3)中，式Ⅴ所示化合物与硼氢化钠发生还原反应的反应介质为甲醇，反应所用还原剂为硼氢化钠，反应温度40～50℃，优选45℃；反应时间为1～3h，优选2h；和/或

步骤4)中，式Ⅵ所示化合物与R'发生威廉姆逊成醚反应的反应介质为DMF，反应所用碱为碳酸钾，反应温度室温，优选25℃；反应时间为22～24h，优选24h；

威廉姆逊成醚反应产物与KOH发生酯的碱水解反应时，反应介质为二氯甲烷，KOH为反应所用碱，反应温度为45～55℃，优选50℃；反应时间为1～2h，优选1.5h；

式Ⅵ所示化合物与KOH发生酯的碱水解反应时，反应介质为二氯甲烷，KOH为反应所用碱，反应温度为45～55℃，优选50℃；反应时间为1～2h，优选1.5h；

酯的碱水解反应产物与R'发生酯化反应的反应介质为乙酸乙酯和二氯甲烷，反应温度0～10℃，优选5℃；反应时间为1～2h，优选1.5h。

6.权利要求1-3任一项所述的喹诺酮类衍生物的制备方法，其特征在于：当R为时，包括以下步骤：

1)使式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物发生wittig反应，得到式Ⅳ所示化合物；

2)使式Ⅳ所示化合物与酸发生醛-烯醇互变反应得到式Ⅴ所示化合物；

3)使式V所示化合物与KOH发生酯的碱水解反应，再与苯肼发生亲核加成-消除反应，得到式Ⅰ所示目标化合物；