[发明专利]一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法

说明书

本发明公开了一种4‑氯‑5‑三氟甲基‑2‑巯甲基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：取一个四口瓶；向四口瓶中加入THF，随后加入氯化锌进行搅拌；向四口瓶中加入2,4‑二氯‑5‑三氟甲基嘧啶；将甲硫醇钠溶液滴加入四口瓶中；进行取样检测；向四口瓶中加入1M盐酸；随后减压蒸馏；蒸馏完毕后，萃取、干燥；随后对其进行抽滤，最后得到粗品；粗品385g过柱。本发明原料2,4‑二氯‑5‑三氟甲基嘧啶相对比较易得，生产厂家比较多，选择范围明显扩大，可方便地稳定地获取高质量高规格的原料，有利于大规模的合成目标产物，且放大产品化。

技术领域

本发明涉及4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶制备方法技术领域，尤其涉及一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法。

背景技术

4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶合成多见于以5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶为原料，与正丁基锂反应生成锂盐，再氯化得到产品。该步骤中用到正丁基锂，需要无水无氧，操作相对危险，规模大时可能发生起火爆炸危险，存在安全隐患，且原料5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶在市面上也比较少，为大规模合成目标产物带来很大麻烦，不利于放大产品化。

为此我们提供一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法来解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中“4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶合成多见于以5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶为原料，与正丁基锂反应生成锂盐，再氯化得到产品。该步骤中用到正丁基锂，需要无水无氧，操作相对危险，规模大时可能发生起火爆炸危险，存在安全隐患，且原料5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶在市面上也比较少，为大规模合成目标产物带来很大麻烦，不利于放大产品化”的缺陷，从而提出一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种4-氯-5-三氟甲基-2-巯甲基嘧啶的制备方法，技术路径为：

其中包括以下步骤：

(1)在温室环境下，取一个四口瓶进行消毒杀菌；

(2)向四口瓶中加入THF，随后加入氯化锌进行搅拌，使其溶解；

(3)溶清后，向四口瓶中加入质量为230g的2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶，并进行搅拌，搅拌时间为两小时；

(4)温室下，将含量为50％的甲硫醇钠固体溶于水中，得到甲硫醇钠溶液；

(5)将溶于水的甲硫醇钠溶液在温室下滴加入四口瓶中进行反应；

(6)滴加完毕后，温室内等待四口瓶中的溶液进行反应，反应时间为半小时，反应完成后，进行取样检测；

(7)反应完成后，在温室环境下向四口瓶中加入1M盐酸；

(8)1M盐酸加入完毕后，对其进行搅拌，搅拌时间为半小时，随后减压蒸馏，蒸除溶液中的TFH；

(9)蒸馏完毕后，萃取、干燥；

(10)随后对其进行抽滤，滤液浓缩干，最后得到粗品，粗品质量为250g；

(11)粗品385g过柱：20倍重量的硅胶，用正己烷刷柱子，最后得到产品182g。

优选的，所述步骤(1)THF体积为5750ml。

优选的，所述步骤(1)中氯化锌质量为150g。

优选的，所述步骤(4)中甲硫醇钠溶液的比例为230g的50％的甲硫醇钠固体和345g水。

优选的，所述步骤(7)中1M盐酸体积为1725ml。