[发明专利]一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体，具体涉及一种6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法。本发明以化合物A，即3‑氨基吡嗪‑2‑羧酸甲酯，作为起始原料，通过五步反应，从而制备得到了6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸，提供了一种6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法，为6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法提供了合成路线，提供的6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法设计合理，且操作简单，易于控制，同时本发明所得到的产物收率较高。

技术领域

本发明属于医药中间体，具体涉及一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法。

背景技术

羟基吡嗪是一种含氮杂环化合物，是重要的有机化工中间体，是磺胺药物合成的中间体，主要用于合成磺胺甲氧吡嗪，也用于合成2-卤代吡嗪和2-氰基吡嗪等药物中间体。

6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸是羟基吡嗪的一种重要衍生物，由于技术原因，目前未见有关6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法，以及规模化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法,该合成步骤包括如下步骤：

（1）将化合物A溶于DMF中，加入NCS，升温，搅拌反应，得化合物B

；

（2）将化合物B溶于盐酸溶液中，冷却，加入亚硝酸钠，搅拌反应，再加入氯化亚铜，继续反应，得化合物C

；

（3）将氟化钾和四丁基溴化铵加入到DMF中，加入化合物C，氮气保护，在80～85℃下反应，得化合物D

；

（4）将化合物D和乙酸钠加入到DMF进行溶解中，氮气保护，加热至75～85℃反应，即得化合物E

；

（5）将化合物E加入到氢氧化锂的水溶液中，搅拌反应，即得化合物F，即为6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸

。

优选地，所述步骤（1）中化合物A、DMF的固液g/mL比为1:5，化合物A、NCS的质量比为1:0.5～1。

优选地，所述步骤（2）中化合物B、亚硝酸钠、氯化亚铜的质量比为6:3:7。

优选地，所述步骤（3）中氟化钾、四丁基溴化铵及化合物C的质量比为5:2:6。

优选地，所述步骤（4）中化合物D和乙酸钠的质量比为2:1。

优选地，所述步骤（5）中化合物E、氢氧化锂的质量比2:1。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

（1）本发明提供了一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法，为6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法提供了合成路线；

（2）本发明提供的6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法设计合理，且操作简单，易于控制；

（3）本发明所得到的产物收率较高。

具体实施方式

一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法,该合成步骤包括如下步骤：

（1）按照化合物A、DMF的固液g/mL比为1:5，化合物A、NCS的质量比为1:0.5～1，进行取料，将化合物A溶于DMF中，加入NCS，升温，搅拌反应，得化合物B；

（2）按照化合物B、亚硝酸钠、氯化亚铜的质量比为6:3:7，进行取料，将化合物B溶于盐酸溶液中，冷却，加入亚硝酸钠，搅拌反应，再加入氯化亚铜，继续反应，得淡黄色液体，即为化合物C；