[发明专利]一种人工拟肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种人工拟肽，其特征在于，所述人工拟肽的结构式如式1所示：

2.一种制备权利要求1所述的人工拟肽的前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅化合物，其特征在于，所述前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅的结构式如式2所示：

3.一种制备权利要求1所述的人工拟肽的天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR化合物，其特征在于，所述天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR的结构式如式3所示：

4.一种权利要求1所述的人工拟肽的制备方法，其特征在于，所述人工拟肽由前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅和天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR制备得到，所述前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅的结构式如式2所示：

所述天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR的结构式如式3所示：

5.根据权利要求4所述的人工拟肽的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)：以9-芴甲氧羰基(FMOC)作为氨基端保护基团，以4-(2′,4′-二甲氧基苯基-芴甲氧羰基-氨甲基)-苯氧基乙酰氨基-甲基二苯甲胺树脂为起始氨基酸固相载体，依次接连天冬氨酸、甘氨酸、精氨酸，得到氨基酸固相载体，最后将羧基乙酰化的半胱氨酸的氨基与所述氨基酸固相载体的精氨酸R末端的羧基形成酰胺键，得到键合于固相载体上的DGRC-COOC₂H₅，去掉固相载体，纯化，即得到前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅；

步骤2)：以9-芴甲氧羰基(FMOC)作为氨基端保护基团，以4-(2′,4′-二甲氧基苯基-芴甲氧羰基-氨甲基)-苯氧基乙酰氨基-甲基二苯甲胺树脂(Rink amide MBHA resin)为起始氨基酸固相载体，依次接连以氨基甲酰化的半胱氨酸、酪氨酸、脯氨酸、精氨酸、赖氨酸和精氨酸，得到键合于固相载体上的HCONH-CYPRKR，去掉固相载体，纯化，即得到天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR；

步骤3)：将步骤1)得到的前导拟肽中间体DGRC-COOC₂H₅和步骤2)得到的天然截短拟肽中间体HCONH-CYPRKR在26℃～28℃，60～80rpm下孵育36～48小时，即得所述人工拟肽。

6.一种权利要求1所述的人工拟肽在制备类风湿性关节炎药物中的应用。

7.一种权利要求1所述的人工拟肽在制备治疗关节处的红肿或/和关节处的肿胀或/和关节处的骨侵蚀或/和关节变形或/和关节骨密度下降的药物中的应用。

8.一种权利要求1所述的人工拟肽在制备抑制炎症相关细胞因子IL-1β或/和IL-8或/和TNF-α的药物中的应用。

9.一种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1所述的人工拟肽或所述人工拟肽的水合物或所述人工拟肽的溶剂化物。

10.根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、pH调节剂、稳定剂、注射用水和渗透压调节剂中的一种或多种。

11.根据权利要求9所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂、霜剂、凝胶剂、冻干粉中的一种。