[发明专利]一种人工拟肽及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种人工拟肽，所述人工拟肽结构式如式1所示：本发明还提供所述人工拟肽的制备方法及其应用。本发明提供的制备方法，其原料选择合理，易得，制备工艺简单，易于产业化。本发明提供的人工拟肽可用于制备预防或治疗关节处的红肿或/和关节处的肿胀或/和关节处的骨侵蚀或/和关节变形或/和关节骨密度下降的药物，还可用于制备预防或治疗抑制炎症相关细胞因子IL‑1β或/和IL‑8或/和TNF‑α的药物。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其是指一种人工拟肽及其制备方法和应用。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性全身性自身免疫性疾病，主要引起关节的压痛，肿胀和破坏，从而导致残疾。该病好发于女性，且年龄主要集中在30-50岁之间。世界范围内，约1％的人口患有该疾病。RA的病灶部位多为小关节，具有对称分布的特性，早期的临床症状主要为红肿、疼痛、活动范围受限，随着疾病的进展逐步发展为关节活动能力下降，部分患者关节完全失去活动能力。如病情未能很好的控制，RA还可能导致除关节之外的器官受累，诸如：角膜炎、类风湿性结节、心膜炎等疾病。

尽管RA的发病机制尚不完全清楚，但是目前已经明确RA的发生是由遗传基因素与环境因素之间相互作用而发生发展的，除此之外，该病亦与激素的分泌、病毒与微生物感染等有关。在上述一种或几种因素的作用及影响下，人体会产生自主的免疫，引发滑膜产生炎症，最终致使局部关节受到破坏。病理上的特征主要在于炎性因子全身性的异常变化，使关节局部的血管发生异常的增生，从而在关节滑膜的形成新的血管翳，导致关节滑膜的炎症、增生及软骨的慢性损伤破坏。

当前治疗RA的主要方法为手术治疗和药物治疗：手术治疗是利用手术将相应的关节部分或全部切除或完全置换从而使患者恢复行动能力，是治疗该类疾病的重要方式，多用于中、晚期药物治疗效果不佳的软骨严重损伤缺失的患者，手术的方式主要包括滑膜切除和关节置换。滑膜切除是将含有病灶的关节打开，对于炎性浸润的滑膜进行切除，主要可通过放射滑膜切除和关节镜滑膜切除，其中关节镜滑膜切除术创伤较小，术后恢复较快，且能缩短住院的天数，减轻患者的痛苦。临床上常常在术后使用抗风湿药物，可进一步提高患者的关节功能和生活质量。RA进展到末期时，采用药物和滑膜切除术无法改善病情或预后不佳时，则需人开展工关节置换术，其中最常见的是全髋关节和全膝关节置换术。关节置换术后也有一定的风险(诸如人工关节感染、静脉血栓和心血管事件等不良事件)。因此，关节置换术对于因晚期RA而导致严重关节疼痛的患者更为合适，尽管置换关节可以使患者减轻痛苦，但RA具有全身性、多关节受累的特点，同样在术后需要使用药物进行辅助治疗。

大多数患者采用药物来治疗RA，该疗法也从单一的药物逐步发展为多种药物联合治疗。目前认为RA是无法治愈的终身疾病，患者需要终生使用抗炎或/和免疫调节药，目前临床上使用较多的治疗RA的药物主要有：非甾体抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素、生物制剂、植物药制剂，详见表1。

表1目前临床治疗类风湿性关节炎的代表药物

依照患者疾病的具体情况综合选择合理的药物，并采用适当的药物治疗策略，可以一定程度控制RA病程的进展。但由于RA患者需要长期用药，且药物都有一定的副作用，比如长期使用非甾体抗炎药可诱发口腔溃疡、药物性肝损伤(肝脏酶异常升高)、腹痛、腹泻、恶心等症状；RA患者长时间使用糖皮质激素可增加其心血管疾病、糖尿病、感染等的风险，对骨骼人体发育均有影响；抗风湿药，如甲氨蝶呤有胃肠道反应(主要表现为恶心、呕吐、腹泻等)、骨髓抑制(白细胞降低、皮肤或内脏出血)、肾脏损害等不良反应；生物制剂如英夫利昔单抗在临床试验中曾发生皮疹、头痛、恶心、呼吸道感染、血压异常、转氨酶升高等不良事件，同时患者使用生物制剂的医疗费用是该疾病的平均治疗费用的3-5倍，经济负担较重；植物药制剂，如雷公藤多苷片也存在呕吐、乏力、食欲不振、腹胀、转氨酶升高、白细胞、血小板下降、少尿或多尿、水肿、肾功能异常、心悸、胸闷、心律失常、头昏、头晕等不良反应。