[发明专利]一种抗感染的抗菌肽冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于抗感染的抗菌肽冻干制剂及其制备方法。该抗菌肽冻干制剂包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05~0.5份、乳糖2~5份、甘露醇5~10份、柠檬酸钠0.1~1份，通过冻干工艺制得。抗菌肽冻干制剂为局部外用抗感染药物，适用于致病菌尤其是耐药菌引起的各种感染，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体而言，涉及一种用于抗感染的抗菌肽冻干制剂及其制备方法。

背景技术

随着生物医药技术的发展，抗菌肽用于抗菌研究的报道日渐增多。抗菌肽以细胞膜为主要靶点，通过其独特的特点致使细胞膜丧失其屏障功能，现已成为了生物医药领域的焦点。

医学上的感染，是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。局部组织的感染如皮肤的划伤，破损，烫伤，脓疮等等都会引起感染。CN111643559A专利中公开了目前用于治疗上述感染的药物剂型繁多，如颗粒或膏剂，但均存在一定的缺点。其研究者开发了一种解毒生肌的中药散剂，特别适用于暴露疗法。散剂是固体剂型中的分散程度最大的制剂，药物粒径小，易于分散，制备工艺简单，易于控制剂量。CN1795871A公开了一种治疗口腔溃疡的中西药散剂，具有制备工艺简便，疗效好等优点。CN10797262A公开了一种治疗小儿口腔溃疡的西药散剂。CN106727621A公开了一种治疗牙痛的西药散剂，具有毒副作用小，见效快等优点。上述散剂的活性成分均为中药成分，或者西药活性成分的混合物，且上述散剂的制备多在室温条件下进行，原料在制剂过程中稳定性良好。

抗菌肽在湿、热条件下容易产生降解，制备过程中产生局部过高温度会导致抗菌肽产生降解杂质，导致产品质量变差。针对热不稳定的多肽产品，将抗菌肽通过冻干工艺制得抗菌肽冻干组合物可改善抗菌肽的稳定性。CN104043098A公开了一种用于治疗妇女阴道炎的抗菌肽冻干制剂及其制备方法，该产品是将抗菌肽原料溶液冻干制得抗菌肽原料冻干粉，但临床上常需辅以专溶。产品工艺复杂，且给临用应用带来一定的不便性等。如能够通过冻干制备稳定的抗菌肽组合物冻干制剂，那将会改善临床用药便利性。

发明内容

本发明提供了一种抗菌肽冻干制剂，通过冷冻干燥工艺制备而得。抗菌肽冻干制剂用于抗感染治疗，以期望解决细菌等日益严重的抗药性问题，为广大患者减轻痛苦。

针对热不稳定多肽产品，将抗菌肽通过冻干工艺制得抗菌肽冻干组合物可改善抗菌肽的稳定性。

本发明公开了一种用于抗感染的抗菌肽冻干制剂，包括下述质量份的组分：抗菌肽0.05~0.5份、乳糖2~5份、甘露醇5~10份、柠檬酸钠0.1~1份。

其中，所述抗菌肽为如下通式的多肽：

区段甲-Ⅰ-A-Ⅱ-区段乙；

Ⅰ选自下述任意氨基酸残基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-赖氨酸及D-赖氨酸(L-和D-光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；

Ⅱ选自下述任意氨基酸残基：选自下述任意氨基酸残基：L-亮氨酸、D-亮氨酸、L-缬氨酸、D-缬氨酸、L-丙氨酸、D-丙氨酸、甘氨酸、L-丝氨酸、D-丝氨酸、L-赖氨酸及D-赖氨酸(L-和D-光学异构形式的L、A、S、V和K，以及G)；

区段甲如SEQ ID No：1所示，其序列为：KWKSFLKTFK；

区段乙如SEQ ID No：2所示，其序列为：KTVLHTALKAISS；

A代表丙氨酸残基；

所述通式中，方向为自N端至C端。

优选的，所述抗菌肽为NA_L以及D-NA_L。