[发明专利]一种Ca-AKG泡腾片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种Ca‑AKG泡腾片,以α‑酮戊二酸钙为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。本发明还涉及Ca‑AKG泡腾片的制备方法，包括湿法制粒、干燥、整粒、总混、压片、包装等步骤。本发明Ca‑AKG泡腾片性质稳定、适合临床应用，本发明制备方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

技术领域

本发明涉及以特殊物理形状为特征的医药配制品，尤其涉及一种泡腾片制剂。

背景技术

近年来大量研究发现，α-酮戊二酸(Alpha-Ketoglutaric Acid，AKG)是一种重要的肌肉代谢中间产物。在肌肉运动过程中，三羧酸循环和谷氨酸脱氨基反应均可以产生大量AKG。已有研究表明，AKG在蛋白质合成、骨骼肌的发育和代谢、钙稳态等方面均发挥着重要调节作用，AKG可以通过复杂的信号通路调节肌肉和骨骼发育、细胞代谢、免疫炎症和干细胞发育等生理过程，这些进展对于应用AKG具有重要的借鉴价值。

α-酮戊二酸钙(Ca-AKG)是α-酮戊二酸阴离子的重要来源。而α-酮戊二酸根阴离子是真核生物的克雷布斯循环的中间体，是AKG在生物体内发挥作用的物质基础。因此α-酮戊二酸钙具有广泛的医药应用前景。

为了实现α-酮戊二酸钙在药物、保建品、食品中的应用，有必要将其制成安全、有效、方便使用的剂型。专利文献WO2018200736A3(公布日2019-11-28)披露了一种α-酮戊二酸钙组合物，基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)组成，并披露了该组合物可以被配制成片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆等口服给药形式。但该文献并没有进一步披露出制备α-酮戊二酸钙盐组合物的具体制剂处方和制备方法。

泡腾片是指含有崩解剂，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂。将泡腾片投入水中，由于泡腾崩解剂的作用而产生大量CO₂气泡，使得泡腾片迅速崩解。泡腾片遇到体液或水，有机酸和碱发生中和反应，产生CO₂气体，气体逸出使泡腾片形成许多孔洞，水不断地进入片剂内部，引起连锁反应，产生足量的CO₂并形成一定的压力，从而使泡腾片彻底崩解，药物得以溶解释放出来。一般而言，泡腾片体积较小，表面光洁美观，不管是携带还是服用都比较方便，特别适用于儿童、老人或是吞咽有困难的人群。又因可以溶液形式服用，药物奏效迅速，生物利用度高，而与液体制剂相比携带更方便。在制备泡腾片时，需要加入酸源、碱源、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂等辅料，每种辅料又有多种选择。

泡腾片容易吸潮变质，因此在制备、生产、储运泡腾片时必须严格控制环境的温度和湿度，当外界环境湿度较大时，泡腾片更容易变质。

α-酮戊二酸钙的含有羰基和羧基，性质活泼，在正常储运条件下，易于发生化学反应，因此需要对α-酮戊二酸钙制剂的稳定性给予足够的关注。

综上所述，如何将α-酮戊二酸钙制成性质稳定并适合临床应用的泡腾片，成为亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的α-酮戊二酸钙泡腾片，使其性质稳定并适合临床应用。

本发明所要解决的另一技术问题是提供所述α-酮戊二酸钙泡腾片的制备方法，确保该方法操作简便、重现性好、制成的产品质量均一。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

α-酮戊二酸钙泡腾片泡腾片是以α-酮戊二酸钙为原料药，以碳酸氢钠、甘露醇、柠檬酸、香橙香精、阿斯帕坦、二氧化硅、聚乙二醇6000、日落黄色素、粘合剂为辅料制备而成。

优选的，所述粘合剂是质量百分比为10％的聚维酮K30水溶液。