[发明专利]一种可注射水凝胶和基因工程化细胞的组合物及其治疗骨关节炎的应用

权利要求书

1.一种药物组合物在制备治疗骨关节炎的药物中的用途，其中，药物组合物包括：

（a）基因工程修饰的脂肪干细胞ADSCs；和

（b）包封所述基因工程修饰的脂肪干细胞的可注射水凝胶载体，

其中，所述基因工程修饰的ADSCs为过表达转化生长因子-β1的基因工程化脂肪干细胞T-ADSCs；

所述可注射水凝胶载体是通过I型胶原蛋白的自组装和含有巯基的HA的自交联制备得到的细胞基质样水凝胶。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述骨关节炎选自下组：原发性骨关节炎或继发性骨关节炎。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述治疗骨关节炎包括选自下组的一个或多个特征：

（a）增加骨体积，或减少骨体积的下降；

（b）提高骨体积/组织体积比；

（c）增加骨小梁数量，或减少骨小梁数量的下降；

（d）减缓关节软骨病变；

（e）减缓骨质流失；

（f）提高骨密度；

（g）减缓软骨中聚集蛋白聚糖含量降低；

（h）减缓软骨中II型胶原含量降低；

（i）减缓关节间隙内的炎性反应；和/或

（j）降低关节滑液中的TNF-α水平。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述过表达TGF-β1的基因工程化脂肪干细胞为过表达人、大鼠和/或小鼠的TGF-β1。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：

（a）基因工程修饰的ADSCs；和

（b）包封所述基因工程修饰的ADSCs的可注射水凝胶载体，

其中，所述基因工程修饰的ADSCs为过表达TGF-β1的基因工程化ADSCs

所述可注射水凝胶载体是通过I型胶原蛋白的自组装和含有巯基的HA的自交联制备得到的细胞基质样水凝胶。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述水凝胶由选自下组的一个或多种材料构成：聚羧甲基纤维素、海藻酸盐、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羟烷基纤维素、烷基纤维素、聚乳酸、微晶纤维素、聚乳酸-羟基乙酸、糊精、羟乙基淀粉、羟乙基壳聚糖、壳聚糖、透明质酸、胶原蛋白、明胶，以及透明质酸、胶原蛋白、明胶的衍生物。

7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述过表达TGF-β1的基因工程化ADSCs是通过TGF-β1过表达质粒DNA转染ADSCs后得到的。

8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，用于制备所述过表达TGF-β1的基因工程化ADSCs的ADSCs来自：自体、同种异体、异种异体，或其组合。

9.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的通过下述方法制备得到，包括步骤：

（i）提供T-ADSCs、含有巯基的HA和I型胶原蛋白的混合溶液；和

（ii）将所述溶液的pH值调至7.4-8.0，反应形成水凝胶，从而得到所述药物组合物。

10.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括第二治疗剂，所述第二治疗剂选自下组：甲状旁腺激素、前列腺素E2、雌激素、雌激素受体调节剂、雷奈酸锶、曲安奈德、托法替布或其组合。

11.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中还包括第二治疗剂，所述第二治疗剂选自下组：双膦酸盐类、对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、布洛芬缓释胶囊、美洛昔康或其组合。