[发明专利]一种可注射水凝胶和基因工程化细胞的组合物及其治疗骨关节炎的应用

说明书

本发明提供了一种可注射水凝胶和基因工程化细胞的组合物及其治疗骨关节炎的应用。具体地，所述组合物包括：(a)基因工程修饰的ADSCs；和(b)包封所述基因工程修饰的ADSCs的可注射水凝胶载体，其中，所述基因工程修饰的ADSCs为过表达TGF‑β1的基因工程化ADSCs。本发明的组合物具有优异的软骨、软骨下骨保护作用以及抗炎作用，特别适合用于预防和/或治疗骨关节炎。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种可注射水凝胶和基因工程化细胞的组合物用于治疗OA的应用。

背景技术

骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种常见的慢性退行性关节疾病，全世界约有3亿人患有OA，它是造成老年人残疾的一个重要原因，OA所带来的关节疼痛、功能丧失，严重影响患者的生存质量。OA的病理特征主要表现为关节软骨退行性病变、滑膜炎症、滑膜增生、骨赘形成和软骨下骨硬化。它通常被认为是以关节软骨损伤为特征的“磨损”性疾病，然而炎症往往是与软骨损伤程度加重相关的关键因素，并影响整个关节的生理功能。其原因主要是因为关节中的炎症因子，如TNF-α和IL-1β会影响软骨细胞的正常功能并促进炎症相关的分解代谢基因的表达，进而损伤软骨细胞的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)。

作为一个有潜力的治疗剂，ADSCs(adipose-derived stem cells,ADSCs)最近已被广泛研究以减轻关节内炎症及减慢关节软骨损伤的进程。它们可以旁分泌出大量抗炎介质和软骨保护化合物。但本领域需要提供效果更好的治疗OA的方法和药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有优异的软骨、软骨下骨保护作用以及抗炎作用的用于预防和/或治疗骨关节炎的药物组合物。

本发明第一方面，提供了一种药物组合物在制备预防和/或治疗骨关节炎的药物中的用途，其中，药物组合物包括：

(a)基因工程修饰的脂肪干细胞(ADSCs)；和

(b)包封所述基因工程修饰的脂肪干细胞的可注射水凝胶载体，

其中，所述基因工程修饰的脂肪干细胞为过表达转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)的基因工程化脂肪干细胞(T-ADSCs)。

在另一优选例中，所述骨关节炎为原发性骨关节炎或继发性骨关节炎。

在另一优选例中，所述预防和/或治疗骨关节炎包括选自下组的一个或多个特征：

(a)增加骨体积，或减少骨体积的下降；

(b)提高骨体积/组织体积(bone volume/tissue volume，BV/TV)比；

(c)增加骨小梁数量(trabecular number，Tb.N)，或减少Tb.N的下降；

(d)减缓关节软骨病变；

(e)减缓骨质流失；

(f)提高骨密度；

(g)减缓软骨中聚集蛋白聚糖含量降低；

(h)减缓软骨中II型胶原含量降低；

(i)减缓关节间隙内的炎性反应；和/或

(j)降低关节滑液中的TNF-α水平。

在另一优选例中，所述软骨病变包括软骨损伤、软骨细胞衰老、或其组合。

在另一优选例中，所述过表达TGF-β1的基因工程化脂肪干细胞可过表达人、大鼠和/或小鼠的TGF-β1，和/或与人、大鼠和/或小鼠的TGF-β1氨基酸序列具有至少80％、90％、95％或99％同一性的氨基酸序列。