[发明专利]一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种3，5‑二取代异恶唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：(1)向反应容器中加入炔类化合物、硫叶立德、亚硝酸叔丁酯、添加剂和有机溶剂，于60‑100℃反应12‑24h；(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述3，5‑二取代异恶唑衍生物。本发明所用原料易得，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，反应专一性强，后处理简便且绿色。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法。

背景技术

3,5-二取代异恶唑衍生物是一种重要的有机化合物，由于其具有一定的生物活性，广泛应用于医药、农药等诸多领域，并且还可以用于合成药物中间体。例如，蝇蕈醇(Muscimol)，具有一定的药物活性，在脑神经细胞中有一定的活性，可用于精神治疗；除草剂异恶隆，可以除去甘蔗地中的杂草；杀菌剂恶霉灵可以对一些植物病菌所引发的疾病进行一定的预防作用，促进植物的生长。因此有效的、对环境友好的合成3,5-二取代异恶唑衍生物的方法已成为有机化学领域中的一个新挑战。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种3,5-二取代异恶唑衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)向反应容器中加入炔类化合物、硫叶立德、亚硝酸叔丁酯、添加剂和有机溶剂，于60-100℃反应12-24h；

(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述3,5-二取代异恶唑衍生物；

上述炔类化合物的结构式为其中的R为烷基、烷基硅、酯基、苯环基或取代苯环基，且取代苯基中的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素；

上述硫叶立德的结构式为其中R为烷基、酯基、苯环基、取代苯环基或杂环基，且取代苯基中的取代基为烷基、烷氧基、三氟甲基或卤素；

上述添加剂为三氟化硼二乙醚、三氟甲磺酸、三氟乙酸、氯化铁、氯化锌或三氯化锑；

上述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N－二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,2-二氯乙烷、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃、六氟异丙醇、甲基叔丁基醚或乙腈。

在本发明的一个优选实施方案中，所述炔类化合物为三甲基乙炔基硅、4-甲苯基乙炔、1-乙炔基-3-氟苯、环己乙炔、1-戊炔、丙烯酸甲酯或苯乙炔。

在本发明的一个优选实施方案中，所述硫叶立德为2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-苯基乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-(2-(三氟甲基)苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-(3-甲氧基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-(4-苯氧基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-(2,4-二甲基苯基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-1-(噻吩-2-基)乙-1-酮、2-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基亚丙基)乙酸丙酯或1-(二甲基(氧代)-λ6-亚磺酰基)-3,3-二甲基丁烷-2-酮。

在本发明的一个优选实施方案中，所述添加剂为三氟化硼二乙醚。

在本发明的一个优选实施方案中，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。