[发明专利]一种联苯化合物在抗临床耐药细菌中的应用及其制备方法有效

专利信息
申请号: 202110488067.4 申请日: 2021-05-06
公开(公告)号: CN113143896B 公开(公告)日: 2022-11-01
发明(设计)人: 郭兰萍;杨小龙;杨健;王升;高原;吴迪;牟青林;刘国都 申请(专利权)人: 中国中医科学院中药研究所
主分类号: A61K31/085 分类号: A61K31/085;A61K31/05;A61P31/04;C07C41/34;C07C43/23;C07C37/70;C07C39/15
代理公司: 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 代理人: 任晓云
地址: 100700 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 联苯 化合物 临床 耐药 细菌 中的 应用 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种式Ⅰ所示化合物的制备方法,包括如下步骤:

a、取干燥的花楸悬浮细胞用甲醇提取,提取液浓缩得到浸膏;

b、所述浸膏用氯仿-甲醇混合液溶解后用硅胶吸附拌样,然后用正相硅胶柱色谱洗脱,得到11个组分,依次编号为A1-A11

c、第5个组分A5用正相硅胶柱分离,被分成5个亚组分,依次编号为B1-B5

d、第4个亚组分B4用Sephadex LH-20柱色谱富集,再经高效液相色谱纯化,得到所述式Ⅰ所示化合物;

步骤d)中,所述富集的流动相为甲醇;

所述纯化的流动相为甲醇-水,洗脱条件为甲醇体积百分浓度30%→100%,洗脱时间为0min→30min,流速为5~10mL/min,收集时间为26.6min;

步骤a)中,所述提取为室温下冷浸提取;所述提取的次数为1~10次;每次提取的时间为24~72h;

所述甲醇的用量为每千克干燥的花楸悬浮细胞加入2L甲醇/每次;

所述浓缩为减压浓缩;所述减压浓缩的温度为30~40℃,压力为0.01~0.10Mpa;

步骤b)中,所述氯仿-甲醇的体积比为1:1;

所述浸膏和所述氯仿-甲醇的质量体积比为1:1~3kg/L;

所述吸附拌样用的硅胶和浸膏的质量比为1~3:1;

所述洗脱为先用石油醚洗脱,再依次用体积比为100:0、98:2、95:5、90:10、80:20、70:30、50:50、0:100的二氯甲烷/甲醇混合溶剂进行梯度洗脱;

步骤c)中,所述分离为依次采用体积比为50:1、40:1、30:1、20:1、10:1、5:5、0:1的石油醚/丙酮混合溶剂进行梯度洗脱;

所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下:

式Ⅰ中,R选自氢。

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