[发明专利]一种联苯化合物在抗临床耐药细菌中的应用及其制备方法

说明书

本发明公开了一种联苯化合物在抗临床耐药细菌中的应用及其制备方法，属于抗菌活性研究技术领域。本发明提供了式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在抗菌和/或制备抗菌剂中的应用。本发明的化合物在低浓度的情况下可有效抑制8株临床耐药细菌的生长，具有非常大的应用潜能。本发明还提供了两个联苯化合物的制备方法，能够快速准确高效的从SPSC材料中制备获得。

技术领域

本发明涉及抗菌活性研究技术领域，具体涉及的是一种联苯化合物在抗临床耐药细菌中的应用及其制备方法。

背景技术

植物在生存过程中若遭受环境中生物、化学、物理等不利因素的胁迫，其可通过启动体内化学防御体系进而产生化学防御物质，用于降低或避免自身受到伤害，使其呈现出一定抗逆性。例如，欧洲花楸(Sorbus aucuparia)一旦感染火疫病原菌后，在发生病灶的周围区域可产生一类联苯类植物保护素抵制病原菌的侵袭。近期，我们以欧洲花楸悬浮细胞(S.pohuashanensis Suspension Cell，SPSC)为研究题材，通过筛选诱导子对其次级代谢产物的响应模式，发现酵母提取物能够显著的改变花楸悬浮细胞的次级代谢产物谱。此外，还发现酵母提取物刺激花楸悬浮细胞可诱导联苯类植物保护素的从头合成。因而，通过利用生物技术手段培养植物悬浮细胞，并通过生物胁迫诱导有助于发现更多抗菌活性天然产物，这对于植物资源的可持续利用具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种联苯化合物在抗临床耐药细菌中的应用及其制备方法，本发明的两个联苯化合物在低浓度的情况下能有效抑制8株临床耐药细菌的生长，具有非常大的应用潜能。

本发明首先提供了式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在抗菌和/或制备抗菌剂中的应用；

式Ⅰ中，R选自氢或碳原子数为1～10的烷基。

具体的，所述R选自氢或碳原子数为1～5的烷基；更为具体的，所述R为氢或甲基。

上述的应用中，所述菌为细菌；具体的，所述细菌为临床耐药细菌。

所述临床耐药细菌具体可为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicinllin-resistant Staphylococcus aureus)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(Carbapenems-resistantEscherichia coli)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(Carbapenems-resistant Pseudomonasaeruginosa)、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(Carbapenems-resistant Acinetobacterbaumannii)、多耐药性屎肠球菌(Multidrug-resistant Enterococcus faecium)、多耐药性粪肠球菌(Multidrug-resistant Enterococcus faecalis)、耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenems-resistant Klebsiella pneumoniae)和多耐药性表皮葡萄球菌(Multidrug-resistant Staphylococcus epidermidis)中的至少一种。

上述的应用中，所述式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在低浓度条件下能够有效抑制细菌的生长；

具体的，所述低浓度为3～100μg/mL；更具体可为3～50μg/mL、3～13μg/mL、3～6.5μg/mL或3.13μg/mL。

本发明还提供了一种式Ⅰ所示化合物的制备方法，为如下(1)或(2)：

所述式Ⅰ所示化合物的结构式如下：

式Ⅰ中，R选自氢或甲基；

(1)当R为甲基时，所述方法包括如下步骤：

1)取干燥的花楸悬浮细胞用甲醇提取，提取液浓缩得到浸膏；