[发明专利]一种丁酸氯维地平注射用乳剂、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种丁酸氯维地平注射用乳剂的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

步骤（1）、将油相和水相剪切混合，制得初乳；和

步骤（2）、将所述初乳进行第一均质和第二均质后，与pH值调节剂混合即可；

步骤（1）中，所述油相包括丁酸氯维地平或其药学上可接受的盐或水合物、油相溶媒、乳化剂和助乳化剂；其中，所述油相溶媒为大豆油、中链甘油三酯、蓖麻油、红花籽油、橄榄油、棉籽油、葵花籽油、芝麻油、花生油、玉米油、单脂肪酸甘油酯和二脂肪酸甘油酯中的一种或多种；所述乳化剂为“磷脂及其氢化衍生物”和/或“合成和纯化的磷脂酰胆碱及其氢化衍生物”；

所述水相包括渗透压调节剂、稳定剂和水；其中，所述稳定剂为柠檬酸钠、抗坏血酸钠、依地酸、依地酸二钠和依地酸钙钠中的一种或多种；

所述油相的流速为1.5L/min~5.5L/min；所述水相的流速为5L/min~20L/min；所述油相和水相剪切混合时的流速比例为1:1~1:5；所述剪切的压力为0.05MPa~0.3MPa；

步骤（2）中，所述第一均质的压力为50~200bar，所述第二均质的压力为500~800bar；

所述第一均质的次数为1次；

所述第一均质和第二均质的温度为15~65℃；

所述pH值调节剂的含量以将所述丁酸氯维地平乳剂的pH值调节至6.0~8.0即可；

以各组分的含量按照组分质量占100mL所述丁酸氯维地平注射用乳剂的体积比计，所述丁酸氯维地平注射用乳剂中：所述丁酸氯维地平的含量为0.045~0.055g/100mL；所述油相溶媒的含量为18~22g/100mL；所述乳化剂的含量为1.0~1.4g/100mL；所述助乳化剂的含量为0.02~0.04g/100mL；所述渗透压调节剂的含量为2.0~2.5g/100mL；所述稳定剂的含量为0.004~0.006g/100mL。

2.如权利要求1所述的丁酸氯维地平注射用乳剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）满足以下条件中的一种或多种：

i.步骤（1）中，所述油相的制备方法为：将丁酸氯维地平或其药学上可接受的盐或水合物、油相溶媒、乳化剂和助乳化剂混合即可；

ii. 步骤（1）中，所述水相的制备方法为：将渗透压调节剂、稳定剂和水混合即可；

iii. 步骤（1）中，所述剪切混合在惰性气氛下进行；

iv. 步骤（1）中，所述油相和水相的流速比例为1:2~1:4；

v.步骤（1）中，所述剪切采用立式剪切机或在线剪切机；

vi. 步骤（1）中，所述剪切的压力为0.1MPa~0.2MPa；

vii. 步骤（1）中，所述剪切的时间为5-15min；和

viii. 步骤（1）进一步包括以下步骤：

步骤（1-1）、将丁酸氯维地平或其药学上可接受的盐或水合物、油相溶媒、乳化剂和助乳化剂混合，制得油相；将渗透压调节剂、稳定剂和部分的水混合，制得水相；和

步骤（1-2）、将所述油相和水相剪切混合后，加入剩余量的水定容，制得初乳。