[发明专利]一种靶向APJ的抗体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向APJ的抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区包含重链互补决定区HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含轻链互补决定区LCDR1、LCDR2和LCDR3，其特征在于，

所述HCDR1含有如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:10所示的序列或其变体1，所述HCDR2含有如SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:11所示的序列或其变体2，所述HCDR3含有如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:12所示的序列；所述LCDR1含有如SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:14所示的序列或其变体3，所述LCDR2含有如SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:15所示的序列或其变体4，所述LCDR3含有如SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:16所示的序列或其变体5。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，

所述变体1为对SEQ ID NO:10所示序列的第1或4位进行替换后获得；其中，第1位优选替换为A，第4位优选替换为F；

所述变体2为对SEQ ID NO:11所示序列的第9位氨基酸替换后获得，优选替换为A；

所述变体3为对SEQ ID NO:14所示序列的第7位氨基酸替换后获得，优选替换为K；

所述变体4为对SEQ ID NO:15所示序列的第1位氨基酸替换后获得，优选替换为A；

所述变体5为对SEQ ID NO:16所示序列的第5位氨基酸替换后获得，优选替换为G。

3.如权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，

所述变体1的序列如SEQ ID NO:20所示；

所述变体2的序列如SEQ ID NO:24所示；

所述变体3的序列如SEQ ID NO:26所示；

所述变体4的序列如SEQ ID NO:27所示；

所述变体5的序列如SEQ ID NO:22所示。

4.如权利要求1～3任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；或，

所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ IDNO:14所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示；或，

所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ IDNO:14所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示；或，

所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:24所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示，所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ IDNO:26所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:27所示，且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示。

5.如权利要求1～4任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区还包括重链框架区；所述轻链可变区还包括轻链框架区，

较佳地，所述重链框架区和轻链框架区为鼠源框架区或者人源框架区。