[发明专利]雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了一种雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法，该雷贝拉唑钠无水物晶型在以CuKa辐射、2θ±0.2°角度表示的X‑射线粉末衍射图谱中于4.769°、14.207°、17.174°、18.021°、19.486°、26.510°处显示出特征衍射峰，含水率＜1％。制备方法包括先将雷贝拉唑与氢氧化钠溶于甲醇或丙酮成盐得到雷贝拉唑钠，再加入二氯甲烷与酯类的混合溶液，在氮气保护下降温至‑30℃～‑10℃进行析晶，得到雷贝拉唑钠无水物晶型。本发明的雷贝拉唑钠无水物晶型具有水分含量低、稳定性高、质量安全性高等优点，能够更好的保证雷贝拉唑钠相关制剂的质量稳定。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种雷贝拉唑钠无水物晶型及其制备方法。

背景技术

雷贝拉唑钠(Rabeprazole Sodium)是雷贝拉唑的钠盐，其化学名称为：2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲基亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，其结构式为：

雷贝拉唑钠是质子泵抑制剂，具有较高的pKa值，在体内快速活化，通过抑制胃壁细胞的H⁺/K⁺-ATP酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。临床上主要用于治疗消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓-艾氏综合症等疾病。于1997年首先在日本上市，随后分别在欧洲、美国、中国上市。目前文献中关于无定形雷贝拉唑及其钠盐的研究报道较多，而关于雷贝拉唑钠晶体化合物的研究报道相对较少。

日本原研专利JP2001-039975公开了一种制备雷贝拉唑钠晶型Ⅱ的方法，通过将雷贝拉唑盐的丙酮络合物在低级脂肪酸酯中结晶而得，该晶体化合物的XRPD图在2θ角为14.22°、17.20°、17.60°、18.04°、19.52°、20.92°、21.20°、24.76°、25.00°、26.60°、29.40°处显示有相对强度≥10％的特征衍射峰。

国际专利WO2003082858A1公开了两种雷贝拉唑钠晶型，即晶型X和晶型Y，熔点分别为140-150℃和160-170℃。美国专利US20040180935公开了一种雷贝拉唑钠晶型Z，通过将非Z型的雷贝拉唑钠在芳香族溶剂如甲苯、二甲苯等中回流一定时间，然后冷却析晶而得，其XRPD图在2θ角为4.694°、19.320°处显示有相对强度＞10％的特征衍射峰。美国专利US20060135565公开了一种雷贝拉唑钠半水合物晶型α和一倍半水合物晶型β，在室温下的稳定性好。美国专利US8143409B2公开了一种雷贝拉唑钠单水合物晶型γ，其XRPD图在2θ角为10.5°、18.0°、18.4°、19.4°、21.1°、21.7°、22.9°、23.3°、27.1°、31.6°±0.2°处有特征衍射峰，其热力学稳定性比晶型α和晶型β更好。

中国专利CN103864755A公开了一种雷贝拉唑钠单水合物晶型，其XRPD图在2θ角为14.32°、19.48°、23.69°、26.35°、28.65°、29.88°、35.31°、36.16°、40.27°、42.25°、45.87°和47.62°处显示有相对强度≥10％的特征衍射峰。该晶体化合物是通过将雷贝拉唑钠在异丙醇-哌啶-水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间析晶得到的。

中国专利CN102584793B公开了一种雷贝拉唑钠晶体化合物及其制备方法，该晶体化合物的熔点为162-163℃，其XRPD图在2θ角为5.8°、7.5°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°和31.5°±0.2°处显示有特征衍射峰。该雷贝拉唑钠晶体化合物采取如下步骤制备：(1)将原料药雷贝拉唑钠加入水中，搅拌，溶解，得到雷贝拉唑钠水溶液；(2)在搅拌下向上述雷贝拉唑钠水溶液中加入四氢呋喃和甲醇的混合溶液，25-35℃下活性炭保温脱色，过滤，得滤液；(3)将滤液滴入乙腈中，冷却析晶，过滤，真空干燥，即得。