[发明专利]多价肺炎球菌多糖－蛋白质缀合物组合物

权利要求书

1.制备肺炎链球菌缀合物的方法，包括步骤：

通过在高碘酸钠存在下进行氧化，化学活化从血清型6A、6B、7F、19A、19F或23F纯化的肺炎球菌荚膜多糖，使所述多糖能够与载体蛋白反应；以及

通过加入氰基硼氢钠使所述活化的多糖与所述载体蛋白缀合，形成糖缀合物，其中所述缀合在二甲亚砜(DMSO)中进行。

2.权利要求1的方法，其中所述载体蛋白是CRM₁₉₇。

3.权利要求1或2的方法，其中缀合后纯化多糖-蛋白质缀合物。

4.权利要求3的方法，其中将各种糖缀合物纯化后将它们混合以配制免疫原性组合物。

5.制备多价免疫原性组合物的方法，包括权利要求1的从肺炎链球菌血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F制备糖缀合物的步骤。

6.权利要求5的方法，进一步包括根据包含以下步骤的方法从血清型1、3、4、5、9V和14制备糖缀合物的步骤：

通过在高碘酸钠存在下进行氧化，化学活化从血清型1、3、4、5、9V或14纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，使所述多糖能够与CRM₁₉₇反应；以及

通过加入氰基硼氢钠使所述活化的多糖与所述CRM₁₉₇缀合，形成糖缀合物，其中所述缀合在二甲亚砜(DMSO)中进行。

7.权利要求5或6的方法，其中将各种糖缀合物纯化后将它们混合以配制免疫原性组合物。

8.制备多价免疫原性组合物的方法，所述组合物包含13种不同的多糖-蛋白质缀合物，以及生理学上可接受的载体，其中每种缀合物包含缀合到载体蛋白的来自不同血清型的肺炎链球菌的荚膜多糖，其中所述荚膜多糖从血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F和23F制备，其中所述载体蛋白是CRM₁₉₇，其中将各种糖缀合物纯化后将它们混合以配制免疫原性组合物，并且其中根据权利要求1-4任一项的方法制备所述血清型6A、6B、7F、19A、19F和/或23F多糖-蛋白质缀合物。

9.权利要求8的方法，其中根据权利要求1-4任一项的方法制备所述血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F多糖-蛋白质缀合物。

10.根据权利要求1-4任一项的方法制备的肺炎链球菌缀合物。

11.制备多价免疫原性组合物的方法，包括步骤：

(a)根据包含以下步骤的方法从肺炎链球菌血清型6A、6B、7F、19A、19F和23F制备糖缀合物：

通过在高碘酸钠存在下进行氧化，化学活化从血清型6A、6B、7F、19A、19F或23F纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，使所述多糖能够与CRM₁₉₇反应；以及

通过加入氰基硼氢钠使所述活化的多糖与所述CRM₁₉₇缀合，形成糖缀合物，其中所述缀合在二甲亚砜(DMSO)中进行；

(b)根据包含以下步骤的方法从肺炎链球菌血清型1、3、4、5、9V和14制备糖缀合物：

通过在高碘酸钠存在下进行氧化，化学活化从血清型1、3、4、5、9V或14纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，使所述多糖能够与CRM₁₉₇反应；以及

通过加入氰基硼氢钠使所述活化的多糖与所述CRM₁₉₇缀合，形成糖缀合物，其中所述缀合在水中进行；

其中将各种糖缀合物纯化后将它们混合以配制免疫原性组合物。