[发明专利]用于检测肠癌的miRNA标记物及其应用有效

专利信息
申请号: 202110500044.0 申请日: 2021-05-08
公开(公告)号: CN113151477B 公开(公告)日: 2022-04-15
发明(设计)人: 林军;黄建英;吴建元;张良禄;卢长明;李婷婷 申请(专利权)人: 武汉大学中南医院;武汉艾米森生命科技有限公司
主分类号: C12Q1/6886 分类号: C12Q1/6886;C12N15/11
代理公司: 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 代理人: 常海涛
地址: 430071 湖*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 用于 检测 肠癌 mirna 标记 及其 应用
【说明书】:

发明公开了用于检测肠癌的miRNA标记物及其应用,属于肿瘤分子诊断领域。本发明的miRNA标记物包含miR‑10a‑3p、miR‑374a‑5p,还可进一步包含miR‑126‑3p和/或miR‑379a‑5p,这些miRNA标记物可用于制备结直肠癌诊断试剂或结直肠癌诊断试剂盒。所述结直肠癌诊断试剂为检测这些miRNA标记物表达水平的试剂,其选择引物、探针、测序文库、芯片或其组合。本发明对于结直肠癌的检测灵敏性高达98.5%、特异性为96%。本发明为结直肠癌的无创诊断提供了新的方案和策略。

技术领域

本发明属于肿瘤分子诊断领域,具体涉及用于检测肠癌的miRNA标记物及其应用。

背景技术

结直肠癌是中国乃至世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。在中国,其发病率位居恶性肿瘤的第三位。每年新增结直肠癌确诊病例40多万例,每年死亡患者多达20多万人。结直肠癌的预后与疾病诊断时的严重程度相关,多数早期结直肠癌可以治愈,早期的5年生存率接近100%,而IV期的5年生存率不到10%,因此在早期诊断是降低发病率与死亡率最有效的手段。

目前结直肠癌检测和确诊的金标准是肠镜检测,但因为准备过程复杂和有创等因素,其检测依从性较差,为了有效的提高我国高风险人群的早诊比例,急需一种灵敏性和特性高且无创的检测方法来提高早期检查的依从性。

Micro RNA(miRNA)是一类小RNA,属于非编码RNA,长度在18-22个碱基之间,miRNA通过与mRNA的3’-UTR区域结合介导转录后基因沉默。研究表明约60%的蛋白编码基因受miRNA的调控,因此miRNA参与了很多生物学功能如细胞发育、分化和凋亡等。miRNA在肿瘤发生过程中发挥着重要的调控作用,miRNA表达水平的异常跟肿瘤大小、肿瘤迁移能力及肿瘤恶性程度紧密相关,根据其调控靶标的不同,有些miRNA会促进癌症发生,有些则抑制癌症发生。

现有研究鉴定出了一些与结直肠癌发生发展相关的miRNA,如miRNA-21可以靶向调控PDCD4基因,促进肠癌细胞的侵袭和转移;miRNA-148b可靶向调控CCK2R基因,促进肠癌细胞的增值。这些研究暗示了可以将miRNA用作结直肠癌检测的标记物。因此,鉴定出对结直肠癌灵敏度和特异性高的miRNA或组合,无疑会给结直肠癌的无创早期诊断和筛查提供新的思路和工具。

发明内容

本发明的目的在于解决肠镜检测结直肠癌所存在的问题,提供一种用于检测结直肠癌的miRNA标记物及其应用,以实现结直肠癌早期的无创诊断。本发明的发明人通过meta分析和大量研究,从数千种miRNA中筛选出对结直肠癌具有高诊断价值的miRNA标志物。

本发明的目的通过下述技术方案实现:

一种用于检测结直肠癌的miRNA标记物,包含miR-10a-3p和miR-374a-5p。

在另一优选例中,所述的用于检测结直肠癌的miRNA标记物,包含miR-10a-3p、miR-374a-5p和miR-126-3p。

在另一优选例中,所述的用于检测结直肠癌的miRNA标记物,包含miR-10a-3p、miR-374a-5p和miR-379a-5p。

在另一优选例中,所述的用于检测结直肠癌的miRNA标记物,包含miR-10a-3p、miR-374a-5p、miR-126-3p和miR-379a-5p。

上述miRNA的序列及其在miRbase中的登录号如下:

miR-10a-3p:CAAAUUCGUAUCUAGGGGAAUA,miRBase Accession Number为MIMAT0004555。

miR-374a-5p:UUAUAAUACAACCUGAUAAGUG,miRBase Accession Number为MIMAT0000727。

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